201757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-kinolin-, -akridin-, -benzoxazin-, -benztiazin-, indolo- - benzoxazin-, -benzazepin- és pirrolofenotiazin-,-karboxamidok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 HU 201757 B 8 Vegyület száma Képlet X R1 Rü> Hivatkozás pi (IX) s H H kereskedelmi termék P2 (IX) 0 11 H kereskedelmi termék P3 (IX) CHz H H kereskedelmi termék P4 (IX) CH2 H F J. Indian Chem. Soc., 38, 877 (1961) P5 (IX) CH2 F F J. Am. Chem. Soc., 63, 1563 (1941) P6 (IX)-CH2CH2-H H kereskedelmi termék P7 (X) s H H Acad. Se. Paris, 265, 758 (1967) P8 (X) 0 H H J. Hét. Chem., 6, 809 (1963) P9 (X)-CH2CH2-H H 897 052. számú angol szabadalmi leírás P10 (XI) s H H Acad. Se. Paris, 265, 758 (1967) PH (XI)-CHzCHz-H H 897 052. számú angol szabadalmi leírás 1. elóálLitásmód 2-fluor-3-trifluormetU-N-klóracetil-dihidro-1,4-benzotiazin 2-f luor-3-Lr if luormetil-dihid ro-1,4-benzotiazint, amelyet a Chemistry Letters, 167 (1983) irodalmi helyen ismertetett módon állítunk elő, klór-acetil-kloriddal reagáltatunk és így a cim szerinti vegyúletet kapjuk. Ml NMR (CDCb, 60 MHz), ppm (é): 4,3 (s, 2H), 6,9-7,0 (m, 4H). Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: 2-fluor-N-klóracetil-akridint, Op. 121-124 °C; 2,7-difluor-N-klóracetil-akridint, Op. 128-131 °C; l,2,3,4-tetrahidro-6-fluor-N-klóracetil-kinolint, lH NMR (CDCb, 60 MHz), ppm (á); 2,0 (m, 2H), 2,7 (m, 211), 3,7 (m, 2H), 4,2 (s, 2H), 6,7- -7,2 (m, 311); 2,3-dihidro-3,7-dimetil-N-klóracetil-l,4- -benzoxazint Op. 59-61 °C. 25 2. elóállításmód 2-fluor-3-trifluovmetil-2,3-dihidvo-pirrolo{ 1,- 2,3,-de]-l,4-benzotiazin-5-(6H)-on 30 3,11 g 1. elóállításmód szerint kapott cimszerinti vegyület és 4,0 g vízmentes alumínium-klorid elegyét nyitott főzőpohárban melegítjük 150 °C-on 0,5 óra hosszat. Gáz alakú hidrogénklorid feljődésének a megszű-35 nése után a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük, utána pedig 10 ml tömény HCl-oldat és 200 ml jeges viz elegyét adjuk hozzá. A keletkező sötétbarna színű szilárd anyagot 2 x 100 ml etil-acetáttal extraháljuk és a 40 szerves kivonatot szárazra pároljuk. A maradékot kromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen és az eluálást metilén-kloriddal végezzük. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk fehérszínű kristályok alakjában. 45 Op. 128-130 °C. Hasonló módon állítjuk elő a következő táblázatban felsorolt vegyületeket is [a (VII) képletben a----helyén nincs kötés): 50 Vegyület száma Képlet X R1 (b-helyzetü) R3 R5’ R4 Hivatkozás vagy Op. °C P12 (VII) s H HH 85-87 P13 (VII)-CH2-H H-11 + P14 (VII) 0 CHa CHa-H 96-98 P15 (VII) — CII2— F HH 119-121 P16 (XI) 0 H-11-182-183 P17 (XI)-CHz-HH-175-176 P18 (XI)-CHz-HF-134-138 P19 (XI)-CII2-FF-206-208 P20 (VII)-CHz-Cila H-11 * * 1 394 373. számú angol szabadalom 6
