201755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(4-piperidinil)-biciklusos 2-imidazol-amin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 201755 B 2 A találmány tárgya eljárás N-(4-piperidinil)-biciklusos-2-imidazol-amin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeknek allergia-ellenes hatásuk van. A 4 219 559 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban különböző 1- -szubsztituált-N-heterociklusos-4-piperidin-amin-származékokat írnak le, amelyeknek antihisztamin-hatásuk van. A 4 556 660, 4 634 704, 4 695 569 és 4 538 722 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban további N-heterociklusos-4-piperidin-amin-származékokat írnak le, amelyeknek szintén antihisztamin és szerotonin-antagonista hatásuk van. A jelen találmány szerinti vegyületek az eddigiektől eltérő módon vannak szubsztituálva és kiváló gyógyászati hatásuk van. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket az (I) általános képlettel írjuk le, amely képletben A1=A2-A3=A4 jelentése az alábbi képleteknek megfelelő kétértékű csoport: -CH=CH-CH=CH-N=CH-CH=CH-CH=N-CH=CH-CH=CH-N=CHR1 (a-1), (a-2), (a-3), (a-4) vagy jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált furanilcsoport, pirazinil- vagy tiazolilcsoport, L jelentése 3-6 szénatomos alkenilcsoport, amely adott esetben fenilcsoporttal szubsztituálva van, vagy valamely kővetkező általános képletű csoport:-Alk-R3 (b-1),-Alk-O-R4 (b—2),-Alk-2-C(=0)-R7 (b—3) vagy -CH2-CH(0H)-CH20-R9 (b-4) ahol Alk jelentése 1-8 szénatomos alkiléncsoport, R3 jelentése hidrogénatom, fenil-tio-, fenil-szulfonil-, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 4,5-dihidro-5--oxo-lH-tetrazol-1-il-, 2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-2-il-, 2,3-dihidro-l ,4-benzodioxin-6- —il—, morfolinil- vagy piperidinilcsoport, vagy ha R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált furanilcsoport, és A1=Az-A3=A4 jelentése (a-1) vagy (a-2) csoport, R3 lehet még tienil-, 2,3—di— hidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, R7 jelentése 1-4 szénatomos alkil—, (1-4 szénatomos alkil)-5 -amino-, 1-4 szénatomos alkoxi-, vagy halogénatoramal szubsztituált fenilcsoport, Z jelentése -NH-csoport vagy vegyértékkötés, 20 R9 jelentése fenilcsoport. azzal a feltétellel, hogy A7=A*-A3=A4 jelentése (a-1) vagy (a-2) csoport, ha L jelentése (b-4) képletű csoport. A találmány oltalmi körébe tartozik a 25 fenti (I) általános képletű vegyületek savaddiciós sóinak, hidrátjainak, és sztereoizomerjeinek előállítása is. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületekben a halo- 20 génatom jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom; az 1-8 szénatomos alkilcsoport előnyösen egyenes vagy elágazó láncú telitett szénhidrogén-csoportot jelent, igy például metil-, etil-, 1-metil-etil-, 1,1-dimetil-etil-, 25 propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil- vagy oktilcsoport. A 3-6 szénatomos alkenil-csoport jelentése lehet egyenes vagy elágazó láncú szénhidrogén-csoport, amely egy kettőskötést tartalmaz, igy például 3-propenil-, 30 2-butenil-csoport és ha a 3-6 szénatomos alkenil-csoport heteroatomhoz kapcsolódik, akkor a kapcsolódás előnyösen az alkenilcsoport telített szénatomjával történik. Az (I) általános képletű vegyületek egy 35 előnyös csoportját képezik azok a vegyületek, amelyek képletében A^A^A^A4 kétvegyértékű csoport (a-1) csoportot jelent. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben e csoportnak a 40 jelentése (a-2)-(a-4) csoportok valamelyike, amelyek közül a legelőnyösebb ha a jelentés az (a-2) csoportnak felel meg. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében 45 L jelentése 3-6 szénatomos alkenilcsoport, amely adott esetben fenilcsoporttal szubsztituálva van, vagy amelyek képletében L jelentése (b-1), (b—2), (b—3) vagy (b-4) csoport, amelyekben R3 jelentése a fenti, R4 je- 50 lentése 1-4 szénatomos alkil- fenilcsoport, R7 jelentése halogénatommal szubsztituált fenilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és R9 jelentése fenilcsoport. Még előnyösebbek azok az (I) általános 55 képletű vegyületek, amelyek képletében L jelentése (b-1) vagy (b—2) csoport, amelyekben R3 jelentése hidrogénatom, fenil-szulfonil-, 4,5- di hi d ro- 5-oxo- 1H-tetrazol- 1-il-csoport, amely a 4-helyzetben 1-4 szénatomos 60 alkilcsoporttal szubsztituálva van, 2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-2-il-, 4-morfolinil-, 1-piperidinil-csoport, vagy ha Rl jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált furanilcsoport és Al=A*-A3=A4 jelentése (a-1) 65 vagy (a-2) képletnek megfelelő csoport, R3 3
