201753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-piridil-1,3-tiazol-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 HU 201753 B 12 gélen oszlopkromatográfiás eljárással (eluens: kloroform és metanol 9:1 térfogatarányú elegye) tisztítjuk. 0,5 g (60%) 2-(amino-metil)-4-(4-metoxi-fenil)-5-(3-piridil)-l,3-tiazolt kapunk, olaj formájában. NMR-spektrum (CDCb)é (ppm): 1,90 (2H); 3,80 (3H); 4,20 (2H); 6,80 (2H); 7,27 (1H); 7,38 (2H); 7,62 (1H); 8,50 (1H); 8,60 (1H). 13. példa 50 ml acetonitrilben 2,3 g [N-metil-(benzoil-amino)]-tio-acetamidot oldunk, majd 4,0 g 2-bróm-l-(4-metoxi-fenil)-2-(3-piridil)-etanon-hidrogén-bromidot szuszpendálunk a kapott elegyben. A szuszpenzióhoz keverés közben 1,5 ml trietil-amint adunk, majd viszszafolyató hűtő alatt forralva továbbkeverjük. A reakcióele gyet állni hagyjuk, hogy lehűljön, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz telített vizes nátrium-hidrogén- karbonát-oldatot adunk, etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással (eluens: etil-acetát) tisztítjuk. 3,2 g (72%) 2-[N-metil-(benzoil-amino-metil)]-4-(4-metoxi-fenil)-5-(3-piridil)-l,3- -tiazolt kapunk. 14. példa A 13. példa szerint előállított 2-[N-metil-{benzoil-amino-metil)]-4-(4-metoxi-fenil)-5- -(3-pii‘idil)-l,3-tiazolhoz 20 ml 5 n sósavat adunk, majd az elegyet 2 órán keresztül 80 °C-on keverjük. A reakcióelegyet állni hagyjuk, hogy lehűljön, majd 2 n nótrium-hidroxid-oldat hozzáadásával meglúgositjuk. A bázikus oldatot etil-acetáttal extrahóljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, vákuumban bepároljuk, majd szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással (eluens: kloroform és metanol 9:1 térfogatarányú elegye) tisztítjuk. 2,1 g (91%) 4-(4-metoxi-fenil)-2-(metil-amino-metil)-5-(3-piridil)-l,3-tiazolt kapunk, olaj formájában. NMR-spektrum (CDCh)i (ppm): 1,86 (1H); 2,60 (3H); 3,78 (3H); 4,10 (2H); 6,82 (2H); 7,27 (1H); 7,37 (2H); 7,62 (1H); 8,50 (1H); 8,60 (1H). Az 1-9. példa szerint előállított vegyületeket az 1. táblázat tartalmazza. Az összes olvadáspont korrígálatlan. 5 10 15 20 25 30 8
