201753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-piridil-1,3-tiazol-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
37 HU 201753 B 38 -220 g) hatos csoportján vizsgáljuk Winter és munkatársai (Proc. Soc. Exp. Biol. 111, 544 (1962)1 módszere segítségével. Miután megmérjük a jobb mancs térfogatát, a patkányoknak orálisan 5 ml vizet adunk. 1 órával a vizsgálati vegyületek orális beadagolása után mindegyiknek 0,05 ml IX karagént tartalmazó fiziológiás sóoldatot adunk szubkután injekció formájában a jobb mancsba. 3 óra elteltével megmérjük a jobb mancs térfogatát. Az ödéma térfogatát a karagén-beadagolás előtt és utón mért térfogatok különbsége adja. Az ödéma térfogatát a találmány szerinti vegyülettel nem kezelt állatok és a találmány szerinti eljárással előállított vegyietekkel kezelt állatok csoportjában összehasonlítva következtetünk az ödéma-gátlás nagyságára. B) Fájdalomcsillapító hatás meghatározása fenil-kinonnal kiváltott vonaglási szindróma esetén (P. Q. módszer) A vizsgálatot Siegmund és munkatársai [Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. 95, 729 (1957)] módszere szerint végezzük. Egy csoportban 10 db Slc.'IRC egeret (him, 4 hetes, 20 ± 2 g tömegű) alkalmazunk. A vizsgált vegyületket orálisan adjuk az egereknek, 30 perccel a 0,02%-os fenil-kinon-oldat (0,01 ml/g testtömeg) intraperitoneális injektálása előtt. Ezután a válaszok gyakoriságát, vagyis a csavarodások és a nyúlások számát, minden állat 2. esetén 20 percen keresztül vizsgáljuk. A vizsgált csoportban és a kontroll csoportban mért átlagos gyakoriságokat összehasonlítva határozzuk meg a gátló hatást. 5 C) Vizbemártás következtében fellépő stressz hatására bekövetkező gyomorfekély (W, I. módszer) 10 SD him patkányok hatos csoportját (7 hetes, 190-240 g) használjuk a kisrletben 24 órán éheztetés után. Takagi és Okabe [Jpn. J. Pharmacol., 18, 9 (1968)] módszere szerint az állatok rozsdamentes acélból készült ket- 15 recbe helyezzük, és kardnyúlvány (processus xiphoideus) szintjéig 5 órán keresztül függőlegesen 23 °C-os vízfürdőbe merítjük. A fundális mucosa minden egyes sérülésének hosszét (mm) boncoló mikroszkóp alatt vizs- 20 géljük, és a sérülések hosszának összege adja az egyes gyomrok esetén a fekélyindexet. A vizsgálati csoport fekélyindexét a kontroll csoportéval összehasonlítjuk és kiszámítjuk az inhibiciós arányt. 25 D) Akut toxicitás-vizsgálat egereken 5 hetes ICR egereket használunk a kísérlethez ötös csoportokban. Minden állatot 30 orálisan kezelünk 500 mg/kg vizsgálandó vegyülettel. A következő héten megszámláljuk az elhullott állatokat. A 2. táblázat tartalmazza a fenti kísérletek eredményeit. táblázat Vegyület száma C. E. módszer P. Q. módszer (50 mg/kg) W. I. módszer (50 mg/kg) Akut toxicitás i 60 96,8 86 0/5 2 77,1 (25 mg/kg) 52,6 70 0/5 4 63,7 78,9 74 0/5 9 16,9 40,5 71 0/5 13 7,0 67,5 66 0/5 17 48,2 80,7 79 0/5 28 15,7 63,3 33 0/5 21
