201751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és hatónyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
55 HU 201751 B 56 98. példa (1) 100 ml, 2,94 g l-(3-hidroxi-2-piridil)-2-[2-(dimetil-amino)-benzil-tio]-imidazolt és 3,76 ml trietil-amint tartalmazó metilén-kloridhoz jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk 0,96 ml acetil-kloridot. Két óra múlva a reakcióelegyet vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást kloroform és aceton 30:1 térfogatarányú elegyével végezzük. A kapott anyagot etil-acetát és n-hexán elegyéböl átkristályositjuk. 2,03 g l-(3-acetoxi-2-piridil)-2-[2-(dimetil-ainino)-benzil-tio]-imidazolt kapunk, színtelen, tűskristályok formájában. Hozam: 63%. Olvadáspont: 85-87 °C. (2) A fenti módon előállított vegyületet az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve 1- (3-acetoxi-2-piridil)—2—[ 2-( dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazolt kapunk, olaj formájában. FAB-tömeg (m/e): 1H-NMR (CDCla, á): 2,19 (s, 3H, COCHs), 2,57 [s, 6H, N(CH3>2], 4,77 (ABq, 2H, SCH2). IR (cm-1): 1770 (NHCO), 1045 (S-O). 99. példa (1) l-(3-hidroxi-2-piridil)-2-(2-morfolino-benzil-tio)-imidazolt a 98. példa (1) lépésében leírtak szerint kezelve l-(3-acetoxi-2- -piridil)-2-(2-morfolino-benzil-tio)-imidazolt kapunk. Hozam: 73%. Olvadáspont: 89-90 °C (etil-acetát és n-hexán elegyéböl átkristályosítva). (2) A fenti módon kapott vegyületet az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve l-(3-acetoxi-2-piridil)-2-(2-morfolino-benzil-szulfinil)-imidazolt kapunk. Olvadáspont: 104-107 °C (etil-acetát és n-hexán elegyéböl átkristályosítva). 100. példa (1) 10 ml, 1,09 g l-(4,6-dimetil-2-piridil)-2-(2-amino-benzil-tio)-imidazolt és 0,5 ml trietil-amint tartalmazó metilén-kloridhoz jeges hűtés közben 0,48 g metánszulfonil-kloridot adunk. Egy óra múlva a reakcióelegyet vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást kloroform és etil-acetát 10:1 térfogatarányú elegyével végezzük. A kapott anyagot etil-acetát és n-hexán elegyéböl átkristályositjuk. 1,0 g l-(4,6-dimetil-2-piridil)-2-[2-(metánszulfonil-amino)-benzil-tio]-imidazolt kapunk, színtelen, tüskristályok formájában. Hozam: 73%. Olvadáspont: 121-123 °C. (2) A fenti módon kapott vegyületet az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve l-(4,6-dimetil-2-piridil)-2-[2-(metánszulfonil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazolt kapunk. Olvadáspont: 138-142 °C (metilén-klorid és n-hexán elegyéböl átkristályositva). 101. példa (1) 3,26 g l-(3-hidroxi-2-piridil)-2-[2- -(dimetil-amino)-benzil-tio]-imidazolt 100 ml dimetil-formamidban oldunk, és hozzáadunk 0. 48 g 60%-os nátrium-hidridet. A reakcióelegyet ezután 20 percen keresztül keverjük, 1,3 ml izopropil-bromidot adunk hozzá cseppenként, és az elegyet szobahőmérsékleten 17 órán keresztül továbbkeverjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, szárítjuk, és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A maradékot etil-acetát és n-hexán elegyéböl átkristályositjuk. 2,47 g l-(3-izopropoxi-2-piridil)-2-[2- -(dimetil-amino)-benzil-tio]-imidazolt kapunk. Hozam: 67%. Olvadáspont: 85-87 °C. (2) A fenti módon kapott vegyületet az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve 1 - (3-izopropoxi-2- piridil )-2- (2- (dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazolt kapunk. Tömeg (m/e): 384 (M*), 134. iH-NMR (CDCb, 4): 1,32 és 1,34 (d, 3H, CH3), 2,63 (s, 6H, N(CHsh], 4,81 (ABq, 2H, SCH2). 102-103. példa (1) A megfelelő kiindulási vegyületekböl a 101. példa (1) lépésében leírtak szerint eljárva állítjuk elő a 23. táblázatban ismertetett (II-o) általános képletű közti termékeket (n=0). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 30
