201751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és hatónyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

51

HU 201751 B

52

(4) A fenti módon kapott vegyületeket az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve állitjuk elő a 20. táblázatban ismertetett (I-i) általános képletű vegyületeket (n=0), a 20 reakcióvázlatnak megfelelően. 5

20. táblázat: (I-i) általános képletű vegyületek fizikai állandói

Példa száma

A-gyűrű

Fizikai tulajdonságok

38—(4)

CH3

"0

N

Olvadáspont: 192-194 °C (metilén-klorid és n-hexán elegyéból átkristályosítva)

39—(4)

CH3

X)

CH3

Olvadáspont: 185-193 °C (metilén-klorid és n-hexán elegyéból étkristályosítva)

90-Í4)

XX

OCH3

Olvadáspont: 155,5-157,7 °C (metilén-klorid és n-hexán elegyéból átkristályosítva)

91-(4)

0CH3

oc

Olvadáspont: 110-113 °C (etil-acetátból átkristályositva)

92. példa

tográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást

(1) l-(2-piridil-metil)-2-(2-amino-benzil--tio)-imidazolt a 75. példa (3) lépésében leírtak szerint kezelve l-(2-piridil-metil)-2-[2- -(acetil-amino)-benzil-tio]-imidazolt kapunk. Tömeg (m/e): 338 (M1 2), 106.

'H-NMR (CDCb, é): 2,29 (s, 3H, COCH3),

4,31 (s, 2H, SCH2),

5,10 (s, 2H, NCH2).

(2) A fenti módon kapott vegyületet az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve l-(2-piridil-metil)-2-[2-(acetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazolt kapunk.

Olvadáspont: 146-148 °C (etil-acetát és

n-hexán elegyéból átkristályosítva).

kloroform és metanol 30:1 térfogatarányú elegyével végezzük, a kapott anyagot diizopropil-éterből átkristályositjuk. A kristályokat 40 szűréssel összegyűjtjük.

0,82 g l-[5-(acetil-amino)-2-piridil]-2- - [ 2- (dimetil-amino)- benzil- tio]-imidazolt kapunk.

Olvadáspont: 137-139 °C.

45 (2) A fenti módon kapott vegyületet az

1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve l-[5-(acelil-amirio)-2-piridil]-2-[2-(dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazolt kapunk. Olvadáspont: 168-170 °C (etanol és éter

50 elegyéból átkristályositva).

94. példa

93. példa

(1) 0,26 ml acetil-klór időt adunk jeges hűtés közben 0,98 g l-(5-amino-2-piridil)-2- -[2-(dimetil-amino)-benzil-tio]-imidazol, 1 ml trietil-amin és 30 ml raetilén-klorid elegyéhez. Az elegyet a fenti hőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük, vízzel és telített, vizes nátri u m-hid rogén- karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert bepárlással eltávolitjuk. A maradékot szilikagélen oszlopkroma-55 (1) 2,5 ml hangyasavhoz 1,4 g ecetsavanhidridet adunk, és az elegyet 60 °C-on, 30 percen keresztül keverjük. A reakcióelegyet jeges fürdőn lehűtjük, és hozzáadunk 1,07 g l-(4,6-dimetil-2-piridil)-2-(2-amino-benzil- 60 -tio)-imidazolt 4 ml hangyasavban oldva. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük. A reakció befejeztével az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, és a vizes oldatot kálium-karbonáttal meglűgo- 65 sltjuk. Az elegyet ezután etil-acetáttal extra28