201745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(1-aril-2-hidroxi-etil)-imidazolok, azok sói és az e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

21

HU 201745 B

22

26. példa

l-(4-difenil)-3,3,-dimetil-l-( 1-imidazolil )-2-hexanol

1,733 g (5 mól l-(4-difenil-3,3-dimetil-l-(l-imidazolil)-5~hexén-2-ol (a 13. példa szerinti vegyület) 80 ml metanollal készült oldatához 170 mg 5% platina/aktivszén katalizátort adunk és' hidrogén-atmoszférában gyenge hidrogén-túlnyomás mellett 24 °C-on és 984 mbar atmoszféra-nyomás mellett intenziven átkeverjük. 1 óra elteltével 120 ml hidrogén felvételére kerül sor. A szuszpenziót leszivatjuk és a szürletet vákuumban bepároljuk. A kristályos maradékot (1,75 g) 8 ml diizopropil-éterrel rövid ideig felfózzük, jégfürdőben lehűtjük, leszivatjuk és szárítjuk. 1,63 g (kb. 93,7% hozam) tiszta l-(4-difenil)-3,3-dimetil-l-( 1-imidazolil )-2-hexanolt kapunk, o.p. 177 °C.

C23H2SN2O (348,49)

számított: C 79.27 H 8.10 N 8.04X

talált: C 78.5 H 8.1 N 7.9X

27. példa

l-(3-klór-.fenil)-3,3-dimetil-l-(1-imidazolil 1-2- -hexanol

A 26. példában leírtakkal azonos módon eljárva l-(3-klór-fenil)-3,3-diraetil-l-(l-imidazolil)-5-hexén-2-olt (2. példa szerinti vegyület) hidrogénezünk 200 mg szulfidált 5X platina/aktivszén katalizátor jelenlétében, 5- mmólos mértéket alkalmazva, 1,43 g 1-13- -klór-fenil )-3,3-dimetil-l-( 1-imidazolil )-2-hexanolt kapunk,'o.p. 97 °C.

C17H23CIN2O (306,84)

számított: C 66.54 H 7.56 Cl 11.56 N 9.13X

talált: C 66.3 H 7.4 Cl 11.7 N 9.0X

28. példa

l-(3-klór-fenil)-3,3-dimetil-l~(4-metil-l-imidazolill-2-hexanol

A 26. példában leírtakkal azonos módon eljárva 1,27 g (4 mmól) l-(3-klór-fenil)-3,3- -dimetil-l-(4-metil-l-imidazolil)-5-hexén-2-ol (23. példa szerinti vegyület) 70 ml metanollal készített oldatát hidrogénezzük 180 mg szulfidált 5% platina/aktivszén katalizátor jelenlétében, amikor is 1,27 g l-(3-klór-fenil)-3,3- -dimetil-l-(4-metil-1-imidazolil )-2-hexanolt kapunk, o.p. 121-122 °C.

CisH25C1N20 (320,87)

számított: C 67.38 H 7.85 Cl 11.05 N 8,73%

talált: C 67.2 H 8.0 Cl 11.1 N 8.8X

29. példa

l-(3-klór-fenil)-3,3-dimetil-l-(l-imidazolil)-5- -hexén-2-ol-hí (Írok lórid

914,5 mg (3 mmól) l-(3-klór-fenil)-3,3- -dimetil-l-(l-imidazolil)-5-hexén-2-ol (2. példa) 20 ml diklór-metánnai készített oldatához szobahőmérsékleten 0,56 ml 5,7 mólos dietil-éteres hidrogén-klorid-oldatot adunk. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot 3 ml etil-acetátban oldjuk, és az oldathoz dietil-étert csepegtetünk, aminek hatására kristályos alakban kiválik a kiindulási vegyület hidrokloridja. Ezt leszívatással kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk és vákuumban 70 °C-on megszáritjuk. 0,92 g cím szerinti hidrokloridot (az elméleti hozam 90,2%-a) kapunk, amely 125-27 °C-on olvad.

Elemzés: A C17H22CI2N2O képlet (341,29) alapján számított;

C 59.83%, H 6.50%, Cl (összes) 20.78%,

C£> 10.39%, N 8.21%; talált:

C 59.6%, H 6.5%, Cl (összes) 20.75%,

Cl? 10.4%, N 8.2%.

30. példa

1-(4-Difenil)-3,3-dimetil-l-( 1-imidazolil )-5-hexén-2-ol-hidroklorid

0,52 g (1,5 mmól) l-(4-difenil)-3,3-dimetil—1—(1-imidazolil )-5-hexén-2-ol (13. példa, a magasabb, 152-153 °C olvadáspontú diasztereomer alak) 10 ml diklór-metánnai készült oldatához szobahőmérsékleten 0,28 ml 5,7 mólos dietil-éteres hidrogén-klorid oldatot adunk, majd az elegyet a 29. példában leirt módon dolgozzuk fel tovább. Ily módon 0,55 g cím szerinti hidrokloridot (az elméleti hozam 95,8%-a) kapunk, amely 121-123 °C-on olvad.

Elemzés: a C23H27CIN2O képlet (382,94) alapján számított:

C 72.14%, H 7.11%, CIO 9.26%, N 7.32%;

C 71.55%, II 7.1%, CP9.1X, N 7.25%.

31. példa

l-(3-Klór-fenil)-3,3-dimetil-l-( 1-imidazolil 1-4- -fenil-2-butanol-szulfát

1,136 g (3,2 "mmól) l-(3-klór-fenil)-3,3- -dimetil-l-(l-imidazolíl)-4-fenil-2-butanol (10. példa) 35 ml diklór-metánnai készített oldatához szobahőmérsékleten 0,86 ml 1,87 mólos dietil-éteres kénsavoldatot adunk, majd az

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

13