201743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiaritmiás hatású szulfonamid-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 201743 B 2 mért: C-40,6, H-5,2, N-4,9; számított: C-40,9, H-5,15, N-4,8. (B) 4-[2-(Metil-amino)-etil]-metánszulfonanilid (35. reakcióvázlat) 10,3 g 4-[2-(metánszulfonil-oxi)-etil]-metánszulfonanilidet 20 ml etanolban oldunk, majd hozzáadunk 30 ml (33 %-os oldat) metil-amint ipari metilalkoholban oldva, majd a keveréket 85 °C hőmérsékleten nyomás alatt 17 órán át keverjük. Lehűtés után a kapott oldatot szárazra pároljuk, a maradékot vízben oldjuk, a kapott oldatot 12 ml vízben oldott 1,4 g nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk, majd betöményítjük, és a kapott szürkésfehér szilárd anyagot szilikagélen (Kieselgél 60) kromatografáljuk (metilénklorid/metanol 3:1 arányú elegye). A megfelelő frakciókat egyesítjük, betöményítjük, amikoris 4,8 g szilárd anyagot nyerünk, amelyet etil-acetát/metanolból átkristályosítva 1,8 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Op.: 133-135 “C. Elemanalízis a C10H16N2O2 képletű vegyületre: mért: 052,5, H=7,l, N-12,2; számított: 052,6, 07,1, N=12,3. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós előállítására - a képletben R jelentése -NHSO2 (1-4 szénatomos alkil)-csoport R* jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, Hét jelentése (T), (2’) vag>’ (3’) általános képletű csoport, ahol R2 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, X jelentése oxigén- vagy kénatom azzal jellemezve, hogy a) egy (B) általános képletű vegyületet - a képletben Ra jelentése -NH2 vagy -NHS02(l-4 szénatomos alkil)-csoport, Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és Hét jelentése (1”), (2”) vagy (3”) általános képletű csoport, amely képletekben R2 és X jelentése a fenti, Rb jelentése -NH2 vagy -NHS02(1- 4 szénatomos alkil)-csoport, azzal a megkötéssel, hogy Ra és Rb egyidejűleg nem -NHS02(l-4 szénatomos alkil)-csoport, 1-4 szénatomos alkánszulfonil-kloriddal vagy -bromiddal vagy 1-4 szénatomos alkánszulfonsavanhidriddel reagáltatunk adott esetben sav megkötőszer jelenlétében, vagy b) egy (C) általános képletű vegyületet egy Rd- CH2-Het általános képletű vegyülettel - a képletekben Rc és Rd közül az egyiknek jelentése -NHR1 általános képletű csoport és a másik lehasadó csoport, és R1 és Hét jelentése a fenti - reagáltatunk, majd kívánt esetben bármely fenti eljárással nyert (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont b) eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületet alkalmazunk, amelyek képletében a lehasadó csoport klór-, bróm- vagy jódatom, 1-4 szénatomos alkánszulfonil-oxi-, benzolszulfonil-oxi- vagy toluolszulfonil-oxi-csoport. 3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezzük. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében R jelentése -NHSO2CH3 R1 jelentése metil- vagy etilcsoport, Hét jelentése (1"), (2") vagy (3") általános képletű csoport, amely képletekben R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, X jelentése oxigén- vagy kénatom, Rb jelentése az a vagy b helyzetben kapcsolódó -NHSO2CH3 csoport. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás (IA) képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy N- metil-N-(5-amino- benzofur-2-il-metil)-4-amino-fenetil-amint metánszulfonil- kloriddal reagáltatunk savmegkötőszer jelenlétében. 6. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás (IB) általános képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a) N-metil-N-(6-amino-kinol-2-il-metil)-4-aminofenetil-amint metánszulfonil-kloriddal reagáltatunk savmegkötőszer jelenlétében, vagy b) 4-[2-(metil-amino)-etil]-metánszulfonanilidet 2- klór-metil-6- metánszulfonamido-kinolinnal reagáltatunk. 7. Az 5. vagy 6. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként piridint alkalmazunk. 8. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely, 1. igénypont szerinti eljárással nyert (I) általános képletű vegyületet vagy sóját - a képletben R1 és Hét jelentése az 1. igénypont szerinti - gyógyászatilag elfogadható hordozóanyaggal és/vagy segédanyaggal összekeverjük és adagolásra alkalmas gyógyszer készítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 9
