201737. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás azetidinon-származékok előállítására
9 HU 201737 B suk, magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A képződő 2-benzil-but-3-én sav N-hidroxi-amidját bálvány barnás-sárga olaj formájában további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. C. A fenti, B lépésben képződő nyers N-hidroxiamidot (kb. 6,24 mmól) 25 ml acetonitrilben oldva 0,25 M-os oldatot nyertünk, melyet 0 °C-ra hűtöttünk. Kevertetés közben 0,53 ml (6,55 mmól) piridint, majd 1,03 ml (6,87 mmól) benzil-kloroformiátot adunk a hideg oldathoz, majd a kevertetést egy óráig tovább folytatva fokozatosan hagyjuk felmelegedni az elegyet szobahőmérsékletre. Ezután felhígítjuk az elegyet 200 ml etil-acetáttal és az oldatot kétszer 30-30 ml vízzel, kétszer 25-25 ml 10%-os vizes citromsav oldattal és 50 ml sósvízzel mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárítószert kiszűrjük és a szűrletet bepárolva 2,1 g N-benziloxi-karbonil-oxi-amidhoz jutunk sárga olaj formájában. A terméket szilikagélen 5-15% etil-acetáthexán elegyét alkalmazva kromatográfiásan tisztítjuk, és így a (11) képlettel jelölt 1,12 g tisztított N-benzil-oxi-karobnil-oxi-2-benzil-but-3-én savamidot njj^jjük. NMR (CDCb-TMS): delta 2,73-3,30 (m, 3H), 4,96-5,5 (m, 4H), 5,63-6,10 (m, 1H), 7,0-7,6 (m, 10H), 9,3 (széles, 1H). IR: 3700-2400 cm'1, (nagyon széles), 1800- 1680 cm'1,1640 (váll). D. A C lépésben előállított hidroxamát 0,2053 gját (0,6 mmól) 10 ml acetonitrilben oldjuk és 87 mg (0,66 mmól) kálium-karbonátot, majd 2 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten egy percig élénken kevertetjük és 0,69 mmól bróm 5 ml acetonitrilben készült oldatát csepegtetjük hozzá 2,5 perc alatt nagyon heves kevertetés közben. A kevertetést az adagolás befejezése után még egy percig folytatjuk, az elegyet 150 ml etilacetát hozzáadásával hígítjuk és az oldatot kétszer 25 ml vízzel, 25 ml 10%-os vizes nátrium-biszulfíttal és 30 ml sósvízzel mossuk, szárítjuk és szűrjük. Az oldószert bepároljuk és a címben szereplő vegyületet tartalmazó maradékot szilikán kromatografáljuk 20- 40% etil-acetát-hexán elegyét alkalmazva. így 0,196 g tiszta (±) a (12) képlettel jellemzett cím szerinti vegyületet nyerjük színtelen olaj formájában, 77%-os kitermeléssel. NMR (300 MHz, CDC13): delta 2,96-3,10 (m, 1H), 3,15-3,3 (m, 2H), 3,33-3,55 (ddd, 2H), 4,07- 4,19 (m, 1H), 5,3 (s, 2H), 7,2-7,53 (m, 10H). IR: 1810,1785 cm'1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (14) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése fenil-(l-4 szénatomszámú)-alkilcsoport vagy benziloxi-karbonil-amino-csoport, Rl jelentése benziloxicsoport, X jelenthet klór-, bróm- vagy jódatomot; azzal a feltétellel, hogy ha R jelentése benziloxikarbonil-amino-csoport, a 4-halogén-metil-azetidinon a (2) általános képlettel jellemzett cisz-3,4- diszubsztituált azetidinon, és ha R jelentése fenil(1-4 szénatomszámú)-alkil-csoport, akkor a 4-halogén-metil-azetidinon a (3) általános képlettel jellemzett transz-3,4-diszubsztituált azetidinon, azzal jellemezve, hogy inert oldószerben, gyenge bázis jelenlétében egy (1) általános képletű ß,y-telítetlen-O-acil-hidroxamátot - ahol R és Rí a fenti -egy pozitív töltésű halogén iont szolgáltató reagenssel reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (2) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése benziloxi-karbonil-amino-csoport, és X, Rí az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Cl ,Br+ vagyJ+ ionokat szolgáltató halogén reagenst alkalmazunk. 4. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, olyan (14) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X jelentése brómatom és R, Rí az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (3) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése fenil-(l—4 szénatomszámú)-alkil-csoport, és X, Rí az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 6. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti eljárás olyan (14) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése benzilcsoport, és X, Rí az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (14) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése benzilcsoport, Rí jelentése benzilcsoport, X jelentése brómatom jelentése hidrogénatom, azzaljellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 6
