201735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonil-fenil-alkil-aminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
i HU 201735 B 2 ból és 4-[4-(2-amino-etil)-fenil]-vajsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 92%-ának megfelelő kitermeléssel; 3- klór-benzolszulfonsav- [4-(4-hidroxi-butil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 84%-a; olvadáspont: 85-86 °C (heptán és toluol elegyéből kristályosítva); előállítása 4-[4-(2-(3-klór-benzolszulfonil-amino)etil)-fenil]-vajsav-etilészterből (olvadáspontja 34- 36 °C, viasz-szerű), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 3-klőr-benzolszulfonil-kloridból és 4- [4- (2-amino-etil)-fenil]-vajsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 92%-ának megfelelő kitermeléssel; 4- klór-benzolszulfonsav- [4-(4-hidroxi-butil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 87%-a; olvadáspont: 83- 85 “C (heptán és toluol elegyéből kristályosítva); előállítása 4-[4-(2-(klór-benzolszulfonil-amino)-etil)fenil]-vajsav-etilészterből (olvadáspontja 55-58 eC), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon állítottunk elő 4-klór-benzolszulfonil-kloridból és 4-[4- (2-amino-etil)-fenil]-vajsav-etilészterből, az elméleti 91%-ának megfelelő kitermeléssel; 3,4-diklór-benzolszulfonsav- [4-(4-hidroxi-butil)fenetilamid] kitermelés: az elméleti 71%-a; olvadáspont: 95-97 °C (heptán és toluol elegyéből kristályosítva); előállítása 4-[4-(2-(3,4-diklór-benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil]-vajsav-etilészterből (olvadáspontja 70-73 °C), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 3,4-diklór-benzolszulfonil-kloridból és 4-[4-(2-amino-etil)-fenil]-vajsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 86%-ának megfelelő kitermeléssel; 4-bróm-benzolszulfonsav- [4-(4-hidroxi-butil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 89%-a; olvadáspont: 84- 85 °C (heptán és toluol elegyéből kristályosítva); előállítása 4-[4-(2-(4-bróm-benzolszulfonil-amino)etil)-fenil]-vajsav-etilészterből (olvadáspontja 63- 64 °C), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 4-bróm-benzolszulfonil-kloridból és 4-[4-(2-aminoetil)-fenil]-vajsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 90%-ának megfelelő kitermeléssel; 4-hidroxi-benzolszulfonsav- [4-(4-hidroxi-butil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 63%-a; olvadáspont: 111-112 'C (toluolból kristályosítva); előállítása 4- [4-(2-(4-hidroxi-benzolszulfonil- amino)-etil)-fenil]vajsav-etilészterből (színtelen olaj, amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 4-hidroxi-benzolszulfonil- kloridból és 4-[4-(amino-etil)-fenil]-vajsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 86%-ának megfelelő kitermeléssel; 4-klór-benzolszulfonsav- [3-(4-(4-hidroxi-butil)-fenil)-propilamid] kitermelés: az elméleti 81%-a; olvadáspont: 95-97 *C (toluolból kristályosítva); előállítása 4-[4-(3-(4-klór-benzolszulfonil-amino)-propil)-fenil]-vajsav-etilészterből (olvadáspontja 71-73 'C heptán és toluol elegyéből kristályosítva), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 4-klór-benzolszulfonil-kloridból és 4-[4-(3-amino-propil)-fenil]-vajsavetilészterből állítottunk elő az elméleti 92%-ának megfelelő kitermeléssel; 3-(trifluor-metil)-benzolszulfonsav- [4-(4-hidroxibutil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 97%-a; olvadáspont: 72—73 C (ligroin és toluol elegyéből kristályosítva); 4-[4-(2-(3- {trifluor-metil }-benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil]-vajsav-etilészterből (színtelen olaj), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 3- (trifluor-metil)-benzolszulfonil-kloridból és 4-[4-(2- amino-etil)-fenil]-vajsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 92%-ának megfelelő kitermeléssel; 3- metoxi-benzolszulfonsav- [4-(4-hidroxi-butil)fenetilamid] kitermelés: az elméleti 77%-a; színtelen olaj, amelynek törésmutatója: n20D-1,5591; előállítása 4- [4-(2-(3- metoxi-benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil]vajsav-etilészterből (színtelen olaj), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 3-metoxi-benzolszulfonil-kloridból és 4-[4-(2-amino-etil)-fenil]-vajsavetilészterből állítottunk elő az elméleti 92%-ának megfelelő kitermeléssel; 3,4-dimetoxi-benzolszulfonsav-[4-(4-hidroxi-butil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 79%-a; olvadáspont: 107-109 °C (etil-acetátból kristályosítva); előállítása 4-[4-(2-(3,4-dimetoxi- benzolszulfonil-amino)etil)-fenil]-vajsav-etilészterből (színtelen olaj), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 3,4-dimetoxi-benzolszulfonil-kloridból és 4-[4-(2-amino-etil)fenil]-vajsav-etilészterből állítunk elő az elméleti 72%-ának megfelelő kitermeléssel; 2-metil-benzolszulfonsav- [4-(3-hidroxi-propil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 82%-a; színtelen olaj; előállítása 3-[4- (2-(2-metil-benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil]-propionsav-etilészterből (olvadáspontja 50—51 °C ciklohexánból kristályosítva), amelyet az* 1. példában leírttal analóg módon, 2-metil-benzolszulfonil-kloridból és 3-[4-(2-amino-etil)-fenil]-propkonsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 94%-: ának megfelelő kitermeléssel; 1-naftalinszulfonsav- [4-(3-hidroxi-propil)-fenetik amid] kitermelés: az elméleti 78%-a; olvadáspontja 82-83 °C (toluolból kristályosítva); előállítása 3-[4- (2-(l-naftalinszulfonil-amino)- etil)-fenil]-propionsavetilészterből (olvadáspontja 73-74 °C), amelyet az k. példában leírttal analóg módon, 1-naftalinszulfonik kloridból és 3-[4-(2-amino-etil)-fenil]-propionsav-etife észterből állítottunk elő az elméleti 83%-ának meg?' felelő kitermeléssel; =v 4- klór-benzolszulfonsav- [4-(4-hidroxi-butil)-N- metil-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 53%-a; szín? télén olaj; előállítása 4-[4-(2-(N-metil-4-klór-benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil]-vajsav-etilészterből (színtelen olaj), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 4-klór-benzolszulfonil-kloridból és 4-[4-(2-(metilamino)-etil)-fenil]-vajsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 72%-ának megfelelő kitermeléssel; 4-klór-benzolszulfonsav- [4-(4-hidroxi-butil)-N- benzil-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 68%-a; olvadáspont: 71-72 °C; előállítása 4-[4-(2-(N-benzil- 4-klór-benzolszulfonil-amino)-etil)- fenil]-vajsav-etilészterből (olvadáspontja 70-71 °C), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 4-klór-benzolszulfonil-kloridból és 4-[4-(2-(benzil-amino)-etil)-fenil]-vajsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 82%-ának megfelelő kitermeléssel. 8. példa 4-azido-benzolszulfonsav-[4-(2-hidroxi-etil )-fenetil-amid] előállítása 5,5 g (33 millimól) 4-(2-hidroxi-etil)-fenetil-amin, 100 ml metilén-klorid és 3,4 g (33 millimól) trietilamin jéghideg oldatához lassan hozzácsöpögtetjük 7,2 g (33 millimól) 4-azido-benzolszulfonil-klorid 50 ml metilén-kloriddal készített oldatát. A reakcióelegyet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
