201728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(2-halogén-etil-amino)-3-penténdikarbonsav-dialkilészterek előállítására
1 HU 201728 B 2 tánt adunk a lombikba és mindaddig keverjük, amíg a mezilát tökéletesem fel nem oldódik, majd 69,0 g (794 mmól) vízmentes lítium-bromidot adunk hozzá és az elegyet 35 °C-on 19 óra hosszat keverjük. Ezt követően az elegyet 0 °C-ra lehűtjük, 250 ml vizet adunk hozzá, 5 percig keverjük és a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist háromszor 250 ml vízzel, amjd 150 ml sóoldattal mossuk és 15 percig vízmentes kálium-karbonáttal szárijuk. Az oldószert rotációs desztillációval csökkentett nyomáson 50 “C-on lepároljuk, így 128,4 g nyers 3-(2-bróm-etil-amino)-2-pentén- dikarbonsavdimetil-észtert kapunk sárga olaj alakjában, amely gyorsan sárga anyaggá szilárdul. A nyers terméket ötször 750 ml forró hexánnal extrahálva és hexánból átkristályosítva tisztítjuk és a maradék extrahálása és átkristályosítása után termékként összesen 90,8 g 3-(2- bróm-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav- dimetil-észtert kapunk fehér tűkristályok alakjában. Hozam: 61,2%; op.: 70-71 °C. Az NMR spektrum (CDCI3) szerint a Z/E izomerek aránya 19:1 és a CDCI3 oldat 3 nappal későbbi újramérésekor a Z/E izomerek aránya 4:1 volt. A két izomert nem különítettük el. B) A 2. példa A) szakasza szerinti eljárással, azonban lítium- bromid helyett nátrium-jodid, a diklór-metán helyett pedig aceton vagy acetonitril alkalmazásával világosbarna olajos 3-(2-jód- etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav-dimetil-észtert kapunk, amely szokásos módszerekkel tisztítható. C) A 2. példa A) eljárása szerint, azonban a lítium-bromid helyett iítium-klorid alkalmazásával 3- (2-klór-etil-amino)-2- pentén-dikarbonsav-dimetil-észtert állítunk elő. D) A 2. példa A)-C) szakaszai szerinti eljárásokhoz hasonlóan, de más aceton-dikarbonsav-di(rövidszénláncú)-alkil-észterek alkalmazásával a megfelelő 3- (2-klór-etil-amino)-2-pentén- dikarbonsav-di(rövidszénláncújalkil-észtereket kapjuk. SZABADLAMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (XIII) általános képletű 3-(2-halogénetil-amino)-2- penténdikarbonsav-dialkil-észterek - ebben a képletben a két R csoport jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport és X jelentése halogénatom - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (IV) általános képletű acetondikarbonsav-di(l-4 szénatomos)alkil-észtert - ahol R jelentése egyezik a fent megadottal - vizes oldatban valamely (XXI) általános képletű 2- halogén-etilamin-hidrogén-halogenid-sóval ebben a képletben X jelentése halogénatom - reagáltatunk; vagy b) valamely (IV) általános képletű acetondikarbonsav-di(l-4 szénatomos)alkil-észtert - ebben a képletben R jelentése egyezik a fent megadottal - aprotikus oldószerben 2-amino-etanollal reagáltatunk, majd a kapott (XIV) általános képletű hidroxi- enamint aprotikus oldószerben mezil-kloriddal és egy bázissal reagáltatunk, ezután az így kapott (XV) általános képletű mezil- amint - ebben a képletben Ms jelentése mezilcsoport - aprotikus oldószerben egy alkálifém-halogeniddel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti bármelyik eljárás az R helyén metilcsoportot és X helyén klór- vagy brómatomot tartalmazó (XIII) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 4
