201727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenolok vagy benzoesavak tetralin-észtereinek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201727 B 2 (3H, t, J N 7,0 Hz), 1,77 (4H, s), 2,27 (6H, s), 4,41 (2H, q, J N 7,0 Hz), 7,50 (1H, d, J N 8,4 Hz), 7,86 (2H, s), 8,03 (1H, dd, J N 8,4 Hz, 2,0 Hz), 8.3 (1H, d, J N 2,0 Hz). H. 4-(5,5,8,8-Tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2- -naftoiloxi)-benzamid 4-Hidroxi-benzamidból szintetizáljuk a cím szerinti vegyületet. PMR (CDCI3): w 1,35 (6H, s), 1,37 (6H, s), 1,76 (4H, s), 7,32 (2H, d, J N 8,6 Hz), 7,48 (1H, d, J N 8,4 Hz), 7,89-7,98 (3H, m), 8,17 (1H, d, J N 1,9 Hz). I. 5,5,8,8-Tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-4- -metoxi-metil-fenil-naftoát 4-Metoxi-metil-fenolból állítjuk elő a cím szerinti vegyületet színtelen olaj formájában. PMR (CDCI3): w 1,36 (6H, s), 1,38 (6H, s), 1,76 (4H, s), 3,44 (3H, s), 4,52 (2H, s), 7,22 (2H, d, J N 8,4 Hz), 7,43 (2H, d, J N 8,4 Hz), 7,48 (1H, d, J N 8,4 Hz), 7,97 (1H, dd, J N 8,4 Hz, 1,5 Hz), 8,19 (1H, d, J n 1,5 Hz). J. 5,5,8,8-Tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-(4- -terc-butil-dimetil-szililoxi-metil-fenil)-naftoát 4-Terc-butil-dimetil-sziloxi-metil-fenolból kapjuk a cím szerinti terméket fehér szilárd anyag formájában. PMR (CDCI3): w 0,14 (6H, s), 0,98 (9H, s), 1,34 (6H, s), 1,37 (6H, s), 1,75 (4H, s), 4,79 (2H, s), 7,18 (2H, d, J N 9,0 Hz), 7,40 (2H, d, J N 9,0 Hz), 7,46 (1H, d, J N 8,4 Hz), 7,88 (1H, dd, J N 8.4 Hz, 1,7 Hz), 8,18 (1H, d, J N 1,7 Hz). K. 5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-(4- -formil-fenil)-naftoát 4-Hidroxi-benzaldehidből kapjuk a cím szerinti vegyület szilárd anyag formájában. PMR (CDCI3): w 1,32 (6H,s), 1,34 (6H, s), 1,73 (4H, s), 7,39 (2H, s), 7,39 (2H, d, J N 9,0 Hz), 7,45 (1H, d, J N 8,4 Hz), 7,92-7,98 (3H, m), 8,16 (1H, d, J N 1,8 Hz), 9,99 (1H, s). L. 5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-(4- -acetil-fenil)-naftoát 4-Acetil-fenolból szintetizáljuk a cím szerinti vegyületet fehér szilárd anyag formájában. PMR (CDCI3): w 1,36 (6H, s), 1,38 (6H, s), 1,76 (4H, s), 2,64 (3H, s), 7,34 (2H, d, J N 8,4 Hz), 7,48 (1H, d, J N 8,4 Hz), 7,98 (1H, dd, J N 8,4 Hz, 2,4 Hz), 8,07 (2H, d, J N 8,4 Hz), 8,19 (1H, d, J N 2,4 Hz). M. 4-Dimetoxi-metil-fenil-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoát 4-Dimetoxi-metil-fenolbó! kapjuk a cím szerinti vegyületet színtelen olaj formájában. PMR (CDCI3): w 1,32 (6H, s), 1,34 (6H, s), 1,72 (4H, s), 3,34 (6H, s), 5,44 (1H, s), 7,21 (2H, d, J N 8,4 Hz), 7,44 (1H, d, J N 8,4 Hz), 7,52 (2H, d, J N 8,4 Hz), 7,94 (1H, dd, J N 8,4 Hz, 1,8 Hz), 8,16 (1H, d, J N 1,8 Hz). N. 5,5,8,8-Tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-(4- -etoxi-fenil)-naftoát 4-Etoxi-fenolból kapjuk a cím szerinti vegyületet fehér szilárd anyag formájában. PMR (CDCI3): w 1,32 (6H, s), 1,34 (6H, s), 1,42 (3H, t, J N 7,0 Hz), 1,72 (4H, s), 4,04 (3H, q, J N 7,0 Hz), 6,92 (2H, d, J N 9,0 Hz), 7,10 (2H, d J N 9,0 Hz), 7,43 (1H, d, J N 8,3 Hz), 7,93 (1H, dd, J N 8,3 Hz, 1,9 Hz), 8,15 (1H, d, J N 1,9 Hz). O. 5,5,8,8-Tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-(4- -benzil-oxi-fenil)-naftoát 4-Benzil-oxi-fenolból állítjuk elő fehér szilárd anyag formájában a cím szerinti terméket. PMR (CDCI3): w 1,32 (6H, s), 1,34 (6H, s), 1,72 (4H, s), 5,07 (2H, s), 7,00 (2H, d, J N 9,3 Hz), 7,11 (2H, d, J N 9,3 Hz), 7,31-7,47 (6H, m), 7,92 (1H, dd, J N 8,4 Hz, 1,9 Hz), 8,14 (1H, d, J N 1,9 Hz). P. 5,5,8,8-Tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-(p-toluol)-naftoát Para-krezolból szintetizáljuk a cím szerinti vegyületet fehér szilárd anyag formájában. PMR (CDCb): w 1,34 (6H, s), 1,36 (6H, s), 1,74 (4H, s), 2,39 (3H, s), 7,09 (2H, d, J N 8,4 Hz), 7,23 (2H, d, J N 8,4 Hz), 7,45 (1H, d, J N 8,3 Hz), 7,95 (1H, dd, J N 8,3 Hz, 1,9 Hz), 8,17 (1H, d, J N 1,9 Hz). Q. 5,5,8,8-Tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-fenil-naftoát Fenolból kapjuk a cím szerinti terméket fehér szilárd anyag formájában. Termelés: 62%. PMR (CDCI3): w 1,35 (6H, s), 1,38 (6H, s), 1,76 (4H, s), 7,21-7,32 (3H, m), 7,41-7,50 (3H, m), 7,99 (1H, dd, J N 8,5 Hz, 1,8 Hz), 8,21 (1H, d, J N 1,8 Hz). 7. példa 4-(5,5,8,8-Tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2--naftoiloxi)-benzoesav 150 mg (0,3394 mmól) 4-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2- naftoil-oxi)-benzil-benzoát és 50 mg 10%-os palládiumcsontszén 5 ml etil-acetáttal készített elegyét hidrogén atmoszférában 4 óra hosszat keverjük szobahőrmérsékleten. A reakcióelegyet ezután leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben felodjuk és vizes nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A vizes extraktumot ezután jégecettel megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot telített nátrium-klorid- oldattal mossuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot etil-acetátból átkristályosítva kapjuk a cím szerinti terméket fehér szilárd anyag formájában. PMR (CDCI3): w 1,34 (6H, s), 1,36 (6H, s), 1,76 (4H, s), 7,33 (2H, d, J N 8,6 Hz), 7,46 (1H, d, J N 7,8 Hz), 7,94 (1H, dd, J N 7,8 Hz, 1,8 Hz), 8,16 (1H, d, J N 1,8 Hz), 8,21 (2H, d, J N 8,6 Hz). Termelés: 100%. 8. példa 1,1,4,4,6-Pentametil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalin 40 g (0,4341 mól) toluol és 25 g (0,195 mól) 2,2,5,5-tetrametil- tetrahidrofután 0 °C-ra hűtött elegyéhez kis részletekben keverés közben 26,6 g (0,2 mól) vízmentes alumínium-kloridot adunk. A hűtő5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
