201677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunstimuláló készítmény előállítására
7 HU 201 677 B 8 ellenére sok fertőzés kitartóan megmarad, ha a test saját védekezőrendszere nem segít. Ismételten fellépnek a tünetek, azaz visszaesésről, recidiváról lehet beszélni az első betegség átvészelése után és ez krónikusan előfordulható betegségekhez vezethet. A baktériumok által kiváltott betegségeknél különösen problémásak az ún. fakultatív intracelluláris baktériumok által kiváltott fertőzések. Ezen olyan baktériumokat értünk, amelyek a makrofágokba történő felvétel után (fagocitózis) továbbszaporodnak. Először a makrofágok stimulálására van szükség az immunrendszer révén, hogy ezeket az intracelluláris baktériumokat elpusztítsuk. Erre a megbetegedésre kísérleti modellként szolgál az egér szalmonella-tifimuriummal történő fertőzése. Az egereket beoltjuk ezzel a humán patogén baktériummal, majd a fertőzés dózisának függvényében a szubakut-tól krónikusig terjedő betegséglefolyás következik, melynek során az állatok csak a 4-7. napig kezdenek elpusztulni. Ez alatt az idő alatt fennáll a lehetőség, hogy befolyásoljuk anyagok segítségével az immunrendszert. A legtöbb más állatkísérleti fertőzésnél az állatok igen gyorsan, egy-két napon belül elpusztulnak. így már nem áll fenn annak a lehetősége, hogy stimuláljuk a fertőzés alatt a védekezést Négy egymást követő napon naponta egyszer per ősz különböző dózisban alkalmazzuk az l-[3-metil-4-(4’-trifluormetiltio-fenoxi)-fenil]-3-metil-l,3,5-triazin-2,4,6-triont, a kezelést a 7 x 105 koloniaképző egység szalmonella-tifímuriummal történő intraperitoneális fertőzés után kezdtük. Ez a fertőzésdózis kezeletlen állatoknál 4-6 napon belül az állatok 70- 90%-ának elpusztulását eredményezi. Az állatokat makrolon-ketrecekben tartottuk állandó körülmények között (22 ± 2 *C, 55-65% relatív nedvességtartalom) és négyféle kísérleti állatdiétát kaptak. Több kísérletben (példa lásd a táblázatban) az állatokat 10 mg/kg hatóanyaggal kezelve az elhalási fázis késlekedett (a 6. napon még 90% élő egér volt) és a túlélési arány is nőtt. A18. napon még az egerek 60%-a élt. Mivel az anyag nem mutatott közvetlen in vitro hatást a szalmonell-tifimurium szaporodására, feltételezhető, hogy a gazda védekezési mechanizmusa fokozódott. Ezáltal eltolódott a pusztulási fázis kezdete és nőtt a túlélési arány. 3. táblázat Egerek túlélési aránya különböző időpontokban a szalmonella-tifímuriummal történő intrapcritoneális fertőzés után l-[3-mctil-4-(4’-trifluormctiltio-fenoxi)-fenil]-3-metil-l,3,5-triazin-2,4,6-trionnal végzett kezelés alatt a kezeletlen kontrollal összevetve Dózis túlélő a fertőzés következő mg/kg egerek (%) utáni napokon 6. nap 12. nap 18. nap 10 90 60 50 kontroll 45 30 25 SZABADALMI IGÉNYPONTOK Eljárás (I) általános képletű vegyülctet R jelentése 1^4 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése -SCF3 csoporttal p-szubsztituált fenilcsoport, X jelentése oxigénatom, Y jelentése oxigénatom -tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig elfogadható hordozókkal összekevcijük és humán- és állatpatogén vírust*, baktériumok, protozoák ellen használható, immunstimuláló gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 5
