201675. lajstromszámú szabadalom • Eljárás étvágycsökkentő hatású, orális gyógyászati készítmények előállítására
5 HU 201 675 B 6 retci alapján könnyen meghatározhatja a kezelendő személy egyéni reakciókészségénck, tűrőképességének és az elérni kívánt hatásnak figyelembevételével az aktuálisan alkalmazandó dózisokat. Ezek a dózisok a fent megadottaktól mind lefelé, mind felfelé eltérhetnek. Adott esetben a napi dózist a nap folyamán beveendő több azonos vagy különböző nagyságú egyszeri dózisra oszthatjuk el. így könnyebben biztosítható a hatóanyagszint állandósága a nap folyamán. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a találmá- 10 nyunk szerinti gyógyászati készítményekkel történő kezelés alatt és annak befejezése után a kívánt fogyasztó hatáson kívül csak nagyon ritkán és akkor is csak egészen enyhe formában lépett fel a készítménynek tulajdonítható mellékhatás (szájszárazság). Semmiféle 15 olyan mellékhatást nem tapasztaltunk, amely az ópiumszármazékok narkotikus hatásával lenne rokon. A betegeknél nem alakult ki gyógyszerfüggőség, nem tapasztaltunk sem hozzászokást, sem a kezelés utáni úgynevezett elvonási tüneteket. A találmányunk további részleteit a kiviteli példák szemléltetik a találmány korlátozásának szándéka nélkül. 1. példa 5 mg hatóanyagtartalmú tabletta Porkeveréket készítünk az alábbi összetétellel: nalorfín-hidrobromid 5,0 g kolloidális szilícium-dioxid 1,0 g magnézium-sztcarát 3,0 g talkum 9,0 g 30 mikrokristályos cellulóz 82,0 g 100,0 g A kapott porkeveréket homogenizálás után 49- 785 MPa (500-8000 kp/cm2) nyomás alkalmazásával 35 100,00 mg-os tablettákat sajtolunk. 2. példa 10 mg hatóanyagtartalmú tabletta Porkeveréket készítünk az alábbi összetétellel: nalorfin-hidrobromid 10,0 g 5 kolloidális szilícium-dioxid 1,0 g magnézium-sztcarát 3,0 g talkum 9,0 g mikrokristályos cellulóz 77,0 g 100,0 g A kapott porkeverékből homogenizálás után 49- 785 MPa (500-8000 kp/cm2) nyomás alkalmazásával 100,00 mg-os tablettákat sajtolunk. 3. példa 20 mg hatóanyagtartalmú tabletta Porkeveréket készítünk az alábbi összetétellel: nalorfin-hidrobromid 20,0 g talkum 3,0 g magnézium-sztcarát 4,0 g 20 mannit 108,0g 135,0 g A 15,0 g keményítőből vízzel 3-5%-os granuláló folyadékot készítünk mintegy 80 *C hőmérsékleten. 25 Az így készített keményítő-oldattal a porkeveréket granuláljuk. Mintegy 1 mm átmérőjű granulákat készítünk. A granulákat 50 "C hőmérsékleten szárítjuk, majd a granulákat 49-785 MPa (500-8000 kgp/cm2) nyomáson 15,00 mg-os tablettákká préseljük. Az 1. példa szerinti 5 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákkal elhízott önkénteseken klinikai kísérletet végeztünk. Ennek során rögzítettük a testsúlyt a kísérlet kezdetén, végén, a napi tablettaszámot és a kezelés végén kiszámoltuk a fogyást kg/hét dimenzióban. Az alábbi táblázat ezeket az adatokat, valamint az esetleges mellékhatásokat tartalmazza. Táblázat Beteg száma felvételkor Testsúly a elbocsátáskor Fogyás kg/hét Tablettaszám naponta Mellékhatás í. 103,5 kg 100,5 kg 0,75 2 szájszárazság 2. 92,0 kg 84,5 kg 1,07 1 0 3. 82,0 kg 76,0 kg 0,50 3 0 4. 80,0 kg 78,0 kg 0,66 3 0 5. 123,0 kg 122,0 kg 0,50 5 0 6. 87,0 kg 85,0 kg 1,0 3 0 7. 80,0 kg 77,0 kg 0,75 2 0 8. 84,0 kg 79,0 kg 0,83 2 0 9. 114,0 kg 108,0 kg 0,75 3 székrekedés 10. 78,0 kg 72,0 kg 1,0 4 szomjúság 11. 100,0 kg 87,0 kg 2,1 3 székrekedés 12. 90,0 kg 82,0 kg 0,5 4 székrekedés 13. 114,0 kg 98,0 kg 0,7 3 székrekedés 14. 92,0 kg 81,5 kg 0,7 4 székrekedés 15. 124,0 kg 108,0 kg 0,8 3 0 16. 97,0 kg 88,0 kg 0,4 5 0 17. 75,0 kg 68,0 kg 0,7 6 átmeneti szédülés 18. 103,0 kg 99,0 kg 0,5 5 0 19. 83,0 kg 75,0 kg 1,0 4 átmeneti émelygés 20. 96,0 kg 77,0 kg U 3 székrekedés 21. 91,0 kg 87,0 kg 0,5 4 0 4
