201671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiai rendszerekben lévő prosztaglandinok és hidroxi-zsírsavak szintéziséhez szükséges telítetlen zsírsavakat tartalmazó hatóanyag keverék és gyógyszerkészítmények előállítására
19 HU 201 671 B 20 2. módszer példa stimurelatív PGEj PGFMfil PGD2 eltarthatóság az 1. szám látor ősszmódszer szerint prosztavisszamaradó arachidonsav % f ______% % % találmány szerinti lipidek (Fa. Serva, Heidelberg) 65 szacharóz palmitát-91% (A) sztcarát7 92% (E) SPS-7 66 szacharóz-palmitát-92% (A) sztearát 15 SPS-15 67 dioklil-szulfoszukcinát 94% (A) Na-só szulfoxidot maradéktalanul leszivatjuk és a maradékot acetil-szalicilsav kristályokkal együtt (500 mg R 95, Röhm, Pharma, Darmstadt, NSZK) 0 nagyságú zselatin kapszulákba töltjük (Firma Kapsugel, Basel, Svájc). 72. példa 10 ml kétszer desztillált vízben 1 g L-alfa-lecitint, beta, gamma-dipalmitoilt (Firma Calbiochcm GmbH, Frankfurt/Main, NSZK) 100 ml arachidonsavat, 100 ml liponsavat és 100 ml DL-alfa-tokoferol-acetátot (Firma, Aldrich, Steinheim, NSZK) elegyítünk és ultrahanggal homogenizálunk. 73. példa 170 mg búzakeményítőt, 45 mg latózt, 20 mg magnézium-sztearátot, 5 mg nátrium-arachidonátot, 10 mg triptofántés 20 mg Troxerutin-t (Fa. Aldrich, Steinheim, NSZK) megőrlünk, jól elkeverünk és tablettává préselünk. 74. példa 150 mg búzakeményílől, 435 mg laktózt, 15 mg magnéziumsztearátot, 5 mg nátrium-araachidonálot és 15 mg liponsavat megőrléssel alaposan elkeverünk és tablettává préseljük. 75. példa 10 mg nátrium-arachidonátot 20 mg Seroloninnal és 10 mg Hämoglobinnal (redukált, Fa. Calbiochem GmbH, Frankfurt) 3,51 bidesztillált vízben feloldunk és liofilizáljuk. A maradékot dózisegységekben kapszulákká dolgozhatjuk fel (zselatin kapszulaméret 0, Fa. Kapsugel, Basel, Svájc). 76. példa 15 mg 8,11,14-eikózatriénsaval 50 N-acetil-ciszteint 100 mg lószívből származó Cytochrom C-vcl együtt (Firma Aldrich, Steinheim, NSZK) 2 ml kétszer desztillált vízben feloldunk. 77. példa 40 mg arachidonsavat steril körülmények között 180 mg béta-ciklodextrinnel és 60 mg 5-hidroxi-triptaminnal együtt 50 ml bidesztillált vízben felveszünk. 78/a~f. példa 6 különböző kísérletet végzünk, a, b, c, d, e, f példákban. Mindegyik esetben 1 ml etanolban 0,7 mg arachidonsavat oldunk és az a) esetben az elegy 1 mg, b) esetben 5 mg, c) esetben 10 mg, d) esetben 25 mg, e) esetben 50 mg, illetve f) esetben 100 mg liponsavat tartalmaz. Az etanol eltávolítása után ezeket a mintákat legalább 12 napig tarthatjuk 37 *C-on. A 2. módszer szerinti meghatározás szerint a mintákban 12 nap után még 99 ± 2% arachidonsav található. 79-82. példák 0,125 mg arachidonsavat felveszünk 0,25 ml vízben, amely 5,25, illetve 50, illetve 751% dimetil-szulfoxidot tartalmaz és 37 °C-on inkubáljuk. 24 óra múlva extraháljuk és analizáljuk. Az analízis eredménye Dimctil-szulfoxid % arachidonsav % 79. példa 5 54 80. példa 25 75 81. példa 50 83 82. példa 75 94 83. példa 5 ml glicerin-triacelálban 2 g arachidonsavat és 1 g Tyrosamin-t elkeverünk és 30 "C-on ultrahangos keveréssel egyenletesen elosztjuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás biológiai rendszerekben prosztaglandinok és hidroxi-zsírsavak szintézisének elősegítésére szolgáló hatóanyag-keverék előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy vagy több 18 : 2 o>-6, 20 : 4 o>—6, 22 : 5 o>-6, 18 : 3 ü>-3, 20 : 5 o>-3, 22 : 6 £0-3, 18 : 3 co-6, 20 : 3 o>-6, 22 : 4 co-6 vagy 22 : 4 o>-3 jelölésű zsírsavat, b) stimulátorkénl részben egyidejűleg stabilizáló hatású egy vagy több következő vegyületet; bl egy (I) általános képletű fenol-vegyületct - ahol R2 hidrogénatom vágy hidroxilcsoport, R3 hidrogénatom és R1 az alábbi csoportok egyike 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
