201668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás állatok tenyésztésének gazdaságosabbá tételére szolgáló szinergetikus hatású állatgyógyászati készítmény és takarmányelőkeverék előállítására
1 IIU 201 668 A 2 A találmány tárgya eljárás állatok, előnyösen haszonállatok, különösen szárnyasok és sertések tenyésztésének gazdaságosabbá tételére, húshozamának növelésére, egyes baktériumos eredetű betegségeinek megelőzésére szolgáló, anlibakleriális, szinergetikus hatású állatgyógyászati készítmény és lakarmányelőkeverék előállítására, amely egy makrolid-antibiolikum és valamely kinolon-karbonsav származék vagy ezek sóinak keverékéből áll. A makrolid-anlibiotikumok (critromicin, kitasamicin, tilozin, olcandomicin, spiramicin) laklonkötést tartalmazó jól ismert gyűrűs vegyülctck. Közülük az állatgyógyászatban főként az critromicint [Antibiot. and Chemother. 2. 281. (1952) számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 2 653 899] és a tilozint [Antibiot. and Chemother. 11. 328. (1961) 3 178 341 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás], amely legalább nyolc biológiailag aktív komponens keveréke, alkalmazzák. A makrolid-antibiotikumok főként a Gram-po/.ilív baktériumok és a mikoplazmák ellen hatásosak, mások viszont (pl. tilozin) kifejezett trcponcma-cllcncs hatással is rendelkeznek. A kinolon-karbonsav származékok (oxolinsav, nalidixsav, flumcquin, norfloxacin, ciprofloxacin, enrofloxacin és c vegyülctck észterei) közül az oxolinsav [Antimicr. Ag. Chemother. 2. 475. (1967) 3 287 458 amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás] és a nalidixsav [J. Med. Pharm. Chem. 5. 1063. (1962) 3 149 104 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás] régóta ismert vegyülctck mind a humán, mind pedig az állatgyógyászatban. Újabb képviselők c vcgyülctcsoporton belül a flumcquin [Antimicr. Ag. Chemoher. 13.479 (1978)], a norfloxaxin [J. Antimicr. Chemolherm. 11. 369 (1983)], a ciprofloxacin [Antimicr. Ag. Chemotherm 25 319 (1984)] és az cnroíloxacin [Schecr, M. Bauditz, R.: Baytril (BAY Vp 2674) - Antibacterial activity as well as serum and tissue levels in calves (PVS Congress, Barcelona, 1986.)]. v E vegyülctck főként a Gram-ncgalív baktériumok ellen hatékonyak. A vegyülctck a humán gyógyászatban főként húgyúti fertőzések kezelésére, az állatgyógyászatban pedig főként elsősorban Gram-negalív csírák okozta enteralis, húgy- és légúti kórképek leküzdésére veszik igénybe. Akinolon-karbonsavak észtereinek, különösen alkilésztereinek is hasonló farmakológiai hatásuk van, ezért a továbbiakban a kinolon-karbonsavak említésébe ezek észterei is beleértendők. A makrolid-anlibiotikumok antibakteriális hatása amino-glikozid antibiotikumokkal kombinálva fokozódik (4 379 781 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás.) A leírásban ismertetett oxolinsav: 5-etil-5,8-dihidro-8-oxo-l ,3-dioxolo[4,5- -g] k i nol i n-7-karbonsav; nalidixsav: l-ctil-l,4-dihidro-7-mclil-4-oxo-l,8-nafiridin-3-karbonsav; flumcquin: l-(4,5-diklór-2-licnil)-2-(lcrc-bulilamino)-ctanol; norfloxacin: l-clil-6-fluor-4-oxo-7-pipcrazino-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav; ciprofloxacin: l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-hipcrazin-l-il-kinolin-3-karbonsav. (Az ismertetett vegyülctcknck savaddiciós sói is ismertek.^ továbbiakban, ha a fenti vegyülctck és azok hatását ismertetjük, a leírásba ezek sói is beleértendők. Vizsgálataink során arra a megfelelő felismerésre jutottunk, hogy amennyiben valamely makrolid-antibiotikumot előnyösen oxolinsavval és/vagy flumcquinncl együtt alkalmazzuk, az egymástól eltérő hatásspektrumú vegyülctck baktériumellenes hatása számos baktériumtörzs vonatkozásában szinergista módon jelentősen fokozódik. Kísérleteinkben azt tapasztaltuk, hogy az antibakteriális hatású készíunényck alkalmazásával az állatok húshozama fokozható, lakarmányérlékcsítés javítható s egyes baktériumos eredetű betegségek jelentkezése megelőzhető. A találmány eljárás állatok - előnyösen szárnyasok és sertések - hozamának növelésére és egyes cmésztő- és légzőszervi betegségeinek, mint a különböző kólifcrtőzések és a baromfi, valamint sertés mikoplazmózia megelőzésére szolgáló szinergetikus hatású, baktériumellenes tulajdonságú állatgyógyászati készítmény előállítására azzal jellemezve, hogy valamely makrolid-antibiotikum és valamely kinolon-karbonsav származék és/vagy ezek biológiailag alkalmazható sóinak 20 : 1-1 : 20, előnyösen 5 : 1-1 : 1 arányú keverékét az állatgyógyászati készítmények szokásos vivő-, hordozó- és hígílóanyagaival összekeverjük. A találmány értelmében a makrolid-anlibiotikumot 1-100 mg/tikg, szárnyasoknál előnyösen 30- 60 mg/tlkg, sertéseknél 5-20 mg/llkg és a kinolonkarbonsav-származékot pedig 0,5-50 mg/tlkg, szárnyasoknál előnyösen 5-15 mg/ltkg, sertéseknél pedig 2,5- 10 mg/ttkg dózisban adagoljuk. Makrolid-anlibiotikumkénl kitasamicint és/vagy tilozint és/vagy critromicint és/vagy kívánt esetben ezek biológiailag alkalmazható sóit és kinolon-karbonsav származékként flumequinl és/vagy oxolinsavat és/vagy nalidixsavat és/vagy norfloxacint és/vagy ciprofloxacint és/vagy cnrofloxacint és/vagy ezek biológiailag alkalmazható sóit és/vagy észtereit keverjük össze. A készítményt (hatóanyagra vonatkoztatva) 1— 150 mg/tlkg, előnyösen 10-50 mg/ltkg dózisú adagban keverjük össze, és per os vagy parcnntcrálisan adagoljuk. A találmány értelmében a kezelést előnyösen a következőképpen végezhetjük: 1. Baromfiak kezelésekor úgy járunk cl, hogy az állatokat napos korban, majd a hizlalási periódusban 1 vagy szükség esetén (különösen pulykáknál) 2 alkalommal 1-5 napig, előnyösen 3 napig, valamely makrolid-anlibiotikum, előnyösen kilasamicin és valamely kinolon-karbonsav származék, előnyösen flumcquin kombinációjával itatjuk. Az eljárás alkalmazása az állatok húshozamának fokozása mellett az idült légzőszervi betegség cs a coli-fertőzések megelőzését is biztosítja. Ugyanakkor eljárhatunk úgy is, hogy a makrolid-antibiotikum cs a kinolon-karbonsav származék kombinációját az élet első napjaiban, majd a hizlalási periódus során további 1, szükség esetén 2 alkalommal 3-10 napig, előnyösen 3-5 napig, a tápba keverten alkalmazzuk. 2. A sertéseket az elválasztást követően, majd a hizlaldába való betelepítés után - szükség cselén a hizlalás későbbi fázisaiban is - 3-14 napig, előnyösen 5-10 napig valamely makrolid-antibiotikum oxolinsav kom5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
