201652. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 7-amino-azolo[1,5-a]pirimidin-származékokat tartalmazó gombaölőszerek és eljárás 7-amino-azolo[1,5-a]pirimidin-származékok előállítására
3 HU 201 652 B 4 -triklorid-ban. A foszfor-oxi-triklorid feleslegét ezt követően ledesztilláljuk. A visszamaradt anyagot először vízzel, majd vizes nátrium-hidrogén-kaibonát-oldattal kezeljük. A mosott anyagot többször extraháljuk metilén-kloriddal, majd az extraktumot többször mossuk 5 vízzel. Szárítás és bepárlást követően 12,5 g mennyiségű, olajszerű anyagot kapunk [ez 78%-os hozamnak felel meg az a) művelet során kapott anyagra vonatkoztatva], amelyet minden további tisztítás nélkül használunk fel a következő, c) művelet során. 10 c) A táblázat 97. sz. anyagának megfelelő hatóanyag előállítása A b) művelet végén kapott klórvegyületből 12,0 g (42,1 mmol) mennyiséget tartalmazó oldatot (200 ml szárított 1,4-dioxán) 460 mmol gázhalmazállapotú am- 15 móniával autoklávban ieagáltatjuk 100 bar kiindulási nyomáson, miközben 60 órán keresztül 130 ‘C-on tartjuk a hőmérsékletet A rcakcióelegyet visszahülés és nyomáscsökkentés után felvesszük vízzel, többször extraháljuk mctilén-kloriddal, szántjuk és bepároljuk. 20 A visszamaradó anyagot n-pentánnal cldörzsöljük. Ilyen módon 5,0 g kristályos anyagot kapunk (ez 45%os hozamnak felel meg a klórvegyületrc számítva), amelynek az olvadáspontja 143-144 'C. 25 Előállítási példa a „B" eljárásra A táblázat 8. példája szerinti 7-amino-5-metil-6-[3-/2- -!2,4,6-triklór-fenoxil-etoxil-propil]-l 2,4-triazolo [1 J-aJpirimidin előállítása a) 2-acetil-5-[2-/2,4,6-triklór-fenoxi/-etoxi]-valerián- 30 savnitril előállítása Feloldunk 1 liter száraz tetrahidrofuránban 245 g (760 mmol) 5-[2-/2,4,6-triklór-fenoxi/-etoxi]-valeriánsavnitrilt, majd az oldatot védőgáz-atmoszférában -68 *C-os hőmérsékletre hűtjük. Három órán keresztül 35 csepegtetünk az oldathoz 572 ml 1,5 molos hexános n-butil-lítium-oldatot (ez 858 mmol n-butil-lítiumnak felel meg), majd az elegyet még három órán keresztül kevertetjük -60 ‘C-on. Végül a reakcióelegyhez 200 ml tetrahidrofuránban (száraz) feloldott 74,0 ml (66,7 g; 40 758 mmol) száraz ctil-acetátot adunk lassan. Az elegyet további három órán keresztül -60 ‘C-on tartjuk, majd hagyjuk, hogy az elegy egy éjszaka alatt szobahőmérsékletre melegedjék fel. Óvatos vízbcadagolással megsemmisítjük a bulil-lítium-feleslegct, majd 2 nor- 45 málos sósavoldat beadagolásával a pH-értéket 4-re állítjuk be. Ezután a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. 267 g mennyiségű, sárga, olajszerű anyag marad vissza (a nyerstermékre számított hozam 73%), amelyet a továbbiakban minden 50 további tisztítási művelet nélkül használhatunk fel. b) A táblázat 8. példájának megfelelő hatóanyag előállítása Az előzőekben leírt módon előállított a-acetil-nitril teljes mennyiségét (732 mmol) 61,5 g (731 mmol) 3- -amino-lH-l,2,4-triazollal együtt 24 órán keresztül 1,0 liter forrásban levő propionsavban tartjuk. Ezután hagyjuk, hogy a reakcióelegy lehűljön, majd a reakcióelegyet szűrés után bepároljuk. A visszamaradó anyagot felvesszük metilén-kloridban, többször mossuk vízzel - amíg a vizes fázis semleges nem lesz -, majd az anyagot szárítjuk és bepároljuk. Ilyen módon 166 g kristályos anyagot kapunk (ez a nilrilre számítva 53%os hozamnak felel meg), amelynek az olvadáspontja 193-194*C. Előállítási példa a „B" eljárásra A táblázat 125. példája szerinti 7-amino-5-metil-6-[2- -IN-I3 ,5 J-trimetil-hexil/-N-metil-amino/-etil]-l ,2,4- -triazolo[l 2-ajpirimidin előállítása a) 2-acetil-4-[N-/3,5,5-trimctil-hexil/-N-melil-amino]-vajsavnitril előállítása Ahogy előzőleg leírtuk, 31,3 g (139,5 mmol) 4-[N/3,5,5-trimetil-hexil/-N-mctil-amino]-vajsavnitrilt 300 ml száraz tetrahidrofuránban először 103 ml 1,5 molos n-butil-lítium-oldattal (154 mmol), majd 50 ml tetrahidrofuránban feloldott 13,7 ml (12,4 g; 141 mmol) száraz etil-acetáttal reagáltatunk. A reakcióelegy feldolgozásakor a pH-értéket 6-ra állítjuk be 2 n sósavoldattal. Az oldószerek bepárlása után 33,0 olajszerű anyag marad vissza (a nyerstermékre vonatkoztatva 88%-os a hozam), amely minden további nélkül felhasználható a következő műveletben. b) A táblázatok 125. példájának megfelelő hatóanyag előállítása Az előző művelet során kapott nitril teljes mennyiségét (124 mmol-t) 10,4 g (124 mmol) 3-amino-lH-l,2,4- -triazollal reagáltatjuk 300 ml forrásban levő propionsavban 18 órán keresztül. A visszamaradt anyagot az oldószer elpárologtatósa után n-pentánnal eldörzsöljük és leszivatjuk. A kapott anyagot felvesszük metilén-kloriddal, majd 5 tf% metanol hozzáadása mellett rövid, kovasavgéllcl töltött oszlopon szűrjük. Az eluátumot kirázzuk vizes nátrium-karbonát-oldattal, szárítjuk, majd bepároljuk. Ilyen módon 13,0 g szilárd anyagot kapunk (ez a nitrilre számítva 32%-os hozamnak felel meg), amelynek az olvadáspontja 109-110 *C. A következő táblázatban a valamilyen tulajdonságukkal (olvadáspont, halmazállapot) szerepeltetett hatóanyagokat az ismerteteu eljárásokkal) az „A” vagy a „B” eljárással) állítottuk elő. A tulajdonsággal nem jellemzett vegyületeket is könnyen elő lehet állítani a kiindulási anyagok megváltoztatásával és az előállítási előírások értelemszerű alkalmazásával. Ezektől a vegyületektől - a szerkezeti hasonlóság alapján - a többiéhez hasonló hatást lehet várni. la) táblázat A találmányunk szerinti eljárással előállítható, (VI) általános képletü vegyiiletek A vegyület (RX, -XOlvadáspont sorszáma (*C) 1 H-(CH^ 2 H-CH(CH3)CH2-3 H-(CHJj-4 H-(CH2)4-3
