201569. lajstromszámú szabadalom • Ciklodextrin zárványkomplexeket tartalmazó, növényi növekedést szabályozó mezőgazdasági készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
3 HU 201569 B 4 CD a (II) általános képletű ciklodextrint jelenti, amelyben az R csoportok hidrogénatomot jelentenek, vagy az R csoportok közül egy hidrogénatomot, kettő pedig metilcsoportot jelent, és m értéke 7 - adott esetben legföljebb 30 tömeg% szabad X vegyülettel - a képletben X jelentése a fenti -, továbbá hordozóanyaggal, célszerűen ásványőrleménnyel, oligoszachariddal ésA'agy vízzel, és adott esetben egyéb segédanyagokkal, célszerűen színezékekkel és/vagy tapadásfokozó anyagokkal együtt. A találmány szerinti mezőgazdasági készítmények hordozóanyagokként például talkumot, zeolitot, szilikagélt, kaolint, szacharózt, vendégmolekulát nem tartalmazó (komplexélatlan) ciklodextrineket, falisztet, kukoricacsutka-őrleményt, dolomitot, mészköport, horzsakövet, furfurol-korpát és/vagy vizet tartalmazhatnak. A tapadásfokozó anyagok közül példaként a vizes poli(vinil-acetát) szuszpenziókat említjük meg. A színezékek a mezőgazdasági készítmények előállításában szokásosan alkalmazott anyagok lehetnek. A találmány szerinti mezőgazdasági készítmények az (I) általános képletű ciklodextrin-zárványkomplex mellett adott esetben a növényi növekedést szabályozó hatású X vegyületet szabad (komplexálatlan) állapotban is tartalmazhatják. A komplexálatlan növényi növekedést szabályozó hatású vegyületet előnyösen az (I) általános képletű ciklodextrin zárványkomplex felületén adszorbeáltatjuk. Ezzel a megoldással olyan készítményeket alakíthatunk ki, amelyekből a növényi növekedést szabályozó hatóanyag két ütemben, egymástól eltérő sebességgel szabadul fel. A szabad (komplexálatlan) X vegyület menynyisége előnyösen a készítményben lévő (I) általános képletű ciklodextrin-zárványkomplex tömegére vonatkoztatva 10-40 tömeg% lehet. A találmány szerinti mezőgazdasági készítmények összekeverhetők más mezőgazdasági célokra alkalmas vegyületekkel, például inszekticid vagy fungicid hatású anyagokkal, vagy a növény száméra biológiailag hasznosítható adalékokkal, igy műtrágyákkal és nyomelem-forrásokkal. A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű ciklodextrin-zárvénykomplexek előállítására - a képletben X, n és CD jelentése a fenti. A Bull. Chera. Soc. Japan 52, 1807-1812 (1979) közlemény /3-ciklodextrin és 2-szubsztituált naftalin-származékok reakcióival foglalkozik. A szerzők kimutatták, hogy a 2-naftil-oxi-ecetsav 10"4 mólos (tehát igen híg) vizes oldatban, a 2-naftil-oxi-ecetsavra vonatkoztatva 50-100-szoros moláris fölöslegben vett ő-ciklodextrin jelenlétében a ő-ciklodextrinnel 1:1 mólarányú zárványkomplexet képez. Ezt a zárványkomplexet azonban szilárd állapotban eddig még nem állították elő. A ciklodextrin-zérványkomplexek képződésével általánosságban foglalkozó Die Pharmacie 36, 694 (1981) közlemény adatai szerint igen híg oldatban, igen nagy ciklodextrin-fölösleg jelenlétében az egyensúlyi viszonyok a zárványkomplex-képződésnek kedveznek. Növelve az oldat koncentrációját és csökkentve a ciklodextrin-fölösleget azonban az egyensúlyi viszonyok megváltoznak, és a ciklodextrint és a bezárandó molekulát a zárványkomplex összetételének megfelelő mólarónyban tartalmazó vizes oldatban zárványkomplex az esetek nagy részében már ki sem mutatható. Abból a tényből tehát, hogy igen híg vizes oldatban, igen nagy ciklodextrin-fölösleg jelenlétében fizikai-kémiai módszerekkel (például spektroszkópiai úton) kimutatható a zárványkomplex jelenléte, még nem lehet következtetni arra, hogy ez a zárványkomplex oldószermentes állapotban, a spektroszkópiailag igazolt összetételben ténylegesen elő is állítható. Az (I) általános képletű ciklodextrin-zárványkomplexeket - a képletben X, n és CD jelentése a fenti - a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy egy vagy két mólekvivalens (II) általános képletű ciklodextrint - a képletben R jelentése és m értéke a fenti - vízben vagy víz és 1-4 szénatomos alkohol elegyében oldjuk vagy szuszpendáljuk, majd az elegyhez keverés közben, 20-60 °C-on hozzáadjuk az X képletű - X jelentése a fenti - növényi növekedést szabályozó hatóanyag egy mólekvivalens mennyiségét vagy annak acetonnal vagy a ciklodextrinnel stabilis komplexet nem képező 1-4 szénatomos alkohollal készített oldatát, és az egyensúly beállta után az oldószer(eke)t eltávolítjuk. A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 11,35 g (0,01 mól) ß-ciklodextrint erélyes keverés közben, 55 °C-on 100 ml 1:2 térfogatarányú etanol-viz elegyben oldunk. Az oldatba lassú ütemben 0,875 g (0,005 mól) ű-indol-ecetsav 8,0 ml 96%-os etanollal készitett oldatát csepegtetjük. A növényi hormon beadagolása után a reakcióelegyet lassú ütemben, 4 óra alatt 22 °C-ra hűtjük, majd 18 órán át 0 DC és 5 °C közötti hőmérsékleten állni hagyjuk. A kristályos zárványkomplexet leszűrjük, és szobahőmérsékleten levegőn szárítjuk. 11,8 g zárványkomplexet kapunk, amely 6,4 tömeg% 0-indol-ecetsavat tartalmaz. Ebből a zárványkomplexból 22 °C-on, pH=6,5 értékű vizes pufferoldatban 1 percen belül a /3-indol-ecetsav teljes mennyisége felszabadul és tökéletesen feloldódik. A komplexben nem kötött á-indol-ecetsav teljes mértékű feloldódása azonos körülmények között 5 percet igényel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
