201565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkilezett dipeptid-származékok előállítására
SZABADALMI IGÉNYPONTOK 15 HU 201565 B 16 1. Eljárás az (I) általános képletü és csillaggal jelzett kiralitáscentrurnáin S-konfigurációjú N-alkilezett dipeptid-származékok előállítására, a képletben n értéke 1 vagy 2, R jelentése ciklohexilcsoport vagy fenilcsoport, R1 jelentése metilcsoport, alkoxirészében 1-4 szénatoraos para-alkoxi-benzilcsoport vagy -(benzil' -oxi-karbonil-amino)-butil-csoport, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy alkilrészében 1-4 szénatomos fenil-alkilcsoport, R4 és R5 az őket hordozó atomokkal együtt telített öttagú és egy nitrogénatomos gyűrűt képeznek; vagy telített öt- vagy hattagú és egy nitrogénatomos gyűrűt képeznek, amelyek 5 vagy 6 szénatomos karbociklusos gyűrűvel kondenzálva vannak, vagy a hattagú heterogyűrű -CHz- vagy -CH2-CH2-CS0- porttal van áthidalva vagy azt öttagú heterogyűrű 7 vagy 8 szénatoraos dicikloalkánnal van spirokondenzálva; vagy 2-aza-triciklo-dekánrendszert képeznek, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, a képletben n, R, R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (III) általános képletü foszfinsav-anhidrid jelenlétében, a képletben R6 és R7 valamint R8 és R9 jelentésében kettő-kettő azonosan 1-4 szénatomos alkilcsoport, valamely (IV) általános képletü vegyülettel reagáltatunk, a képletben R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott, pH=7-12 értékű közegben +50 °C alatti hőmérsékleten. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy foszfinsav-anhidridként etil-metil-foszfinsav-anhidridet alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pH=7-12 értékű közegként inert szerves oldószer és szerves tercier-amin elegyét alkalmazzuk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy etil-metil-foszfinsav-anhid- 5 ridet és pH=7-10 értékű, vizes szervetlen bázisból és vízzel nem, vagy csak mérsékelten elegyedő szerves oldószerből, előnyösen metilén-kloridból, etil-acetátból, vagy 3-metil-tetrahidrospiránból álló kétfázisú rend-10 szert alkalmazunk. ' 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vizes szervetlen bázisból és vízzel nem, vagy csak mérsékelten elegyedő szerves oldószerből álló kétfá-15 zisú rendszert alkalmazunk, amelynek során a bázist pH vezérlésű autotitrátor segítségével adagoljuk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás (S,S,S,S,S)-N-/(l-etoxikarbonil-20 -3-fenil-propil)-alanil/-oktahidroindol-2-karbonsav-benzilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. 7. Az 1-5. igénypontok bármelyike sze-25 rinti eljárás N-/(l(S)-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-(S)-alanil/-3aR,7aS-oktahidroindol-2- (S)-karbonsav-benzilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. 30 8. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás (S,S,S,S,S)-N-/(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-alanil/-dekahidroizokinolin-3- -karbonsav-benzilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált 35 kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. 9. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti (S,S,S)-N-/(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-alanil/-tetrahidroizokinolin-3-karbonsav-benzilészter előállítására, azzal jellemezve, 40 hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. 10. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás N-(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil )-alanil-2-aza- biciklol 3.3.0 ]oktán-3- karbon-45 sav-benzilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. 11. A 7-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás a benzilészter helyett a megfe-50 lelő terc-butilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R-4967 - KJK 91.3520.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 10
