201561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [9-(N-alkil)-eritromicil-amin]-formaldehid adduktok előállítására
3 HU 201561 B II. TÁBLÁZAT 4 Egyes (2) általános képletű vegyületek antibiotikus aktivitása Organizmus Vegyület sorszáma6 58 59 60 62 63 Staphylococcus aureus XI.1 1 0,25 1 1 8 Staphylococcus aureus V41c _h 8-64 Staphylococcus aureus X400d-8-128-Staphylococcus aureus S13E l '0,125 2 1 8 Staphylococcus epidermidis EPI1 128--64-Staphylococcus epidermidis 222 0,5 0,125 1 0,5 8 Streptococcus pyogenes C203 0,125 <0,008 0,125 0,125 0,5 Streptococcus pneumoniae Park I 0,06 <0,008 0,06 0,06 0,5 Streptococcus sp. csoport D X66 0,25 0,125 0,5 0,5 2 Streptococcus sp. csoport D 2041 4 1 8 4 32 Haemophilus influenzae C.L.C 4 1 4 4 8 Haemophilus influenzae 76f 4 2 4 4 8 Escherichia coli EC14 32 32 64-32 Klebsiella pneumoniae X68 64 128 64-128 a MCG [mcg/ml] b a II—III. táblázatban levő vegyület sorszáma c Penicillin-rezisztens törzs d Meticillin-rezisztens törzs e Arapicillin-érzékeny törzs f Ampicillin-rezisztens törzs h-=>128 Az eritromicinre érzékeny baktériumokkal szemben tanúsított kiváló in vitro aktivitásuk mellett ezen új sorozat több tagja in 35 vitro körülmények között az eritromicin-rezisztens törzsekkel szemben is aktivitást mutatott. Ilyenek például az eritromicinre indukáltan rezisztens S. aureus V41 and X400 és S. epidermidis EPI1 törzsek, sőt még az ere- 40 dendően (konstitutiven) rezisztens törzsek, például S. epidermidis 270 is. A találmány szerinti új származékok in vivo miróbaellenes aktivitást is mutatnak kísérleti bakteriális fertőzésekkel szemben. Kísérletileg fertőzött egereknek a vizsgált vegyület két adagnyi mennyiségét beadva a megfigyelt aktivitást ED50 értékben kifejezve mértük. [EDso érték jelentése: Effektiv Dózis (hatásos adag) mg/kg-ban, mely a tesztállatok 50%-ánál védelmet biztosított, lásd Warren Wick és munkatársai., J. Bacteriol 81, 233-235 (1961)]. A III. és IV. táblázat néhány származéknál megfigyelt EDso-értékeket tüntet fel. 45 III. TÁBLÁZAT Gram-pozitiv baktériumok által kiváltott kísérleti fertőzésekkel szemben mért 'EDsa-értékek eritromicil-amin-származékok szubkután alkalmazása esetén Fertőző organizmus A vegyület Staphylococcus Streptococcus Streptococcus sorszáma® aureus pyogenes pneumoniae 58. >104,5b NT* NT 60. 5,0 NT NT a vegyület sorszáma az I. táblázat alapján b két teszt eredménye c nem vizsgált 4
