201560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-dezoxi-nojirimicin- és 1-dezoxi-manno-nojirimicin-N-szubsztituált származékainak, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 201560 B 2 roszkópikusan határoztuk meg, és ez megfelel annak a koncentrációnak, amikor a citopatikus károsodás 50 %-ban van gátolva, a kezeletlen vírus-kontrolihoz viszonyítva, amelyek 100 %-os sejtkárosodást mutatnak. Azt találtuk, hogy például 3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-etoxi-anilid 500 pg/ml -15 pg/ml koncentráció tartományban a visna-vírussal fertőzött sejteket a vírus- indukált sejt-bomlástól megvédi. A következő 1-táblázatban összefoglaljuk a további találmány szerinti eljárással előállított vegyületek ese- 5 tében megállapított vizsgálati eredményeket. A táblázatban MCC jelentése citotoxicitás és MIC jelentése az a minimális koncentráció, amelynél még vírusszaporodás gátlása megállapítható. 1. táblázat Példa száma 1 MCC pg/ml 2 MIC pg/ml Példa száma 1 MCC M-g/ml 2 MIC M-g/ml 4 >1000 125 60 >1000 500 7 >1000 500 66 1000 500 10 >1000 30 68 500 250 11 >1000 500 72 >1000 500 12 1000 250 76 >1000 500 14 >1000 125 82 >1000 500 16 >1000 250 87 >1000 250 17 1000 125 89 1000 500 18 >1000 500 90 1000 250 19 >1000 125 92 >1000 250 23 150 75 93 >1000 500 24 >1000 125 94 >1000 500 25 >1000 250 96 >1000 500 27 >1000 250 99 >1000 125 28 >1000 500 00 >1000 500 29 >1000 125 89 1000 500 31 >1000 125 90 1000 250 32 >1000 250 92 >1000 250 34 >1000 15 93 >1000 500 35 250 15 94 >1000 500 38 1000 250 96 >1000 500 40 >1000 15 99 >1000 125 41 1000 125 100 >1000 500 43 >1000 500 101 1000 125 50 1000 250 102 >1000 125 51 1000 250 103 >1000 125 53 500 250 104 >1000 250 54 1000 250 107 >1000 500 55 1000 250 Mivel a találmány szerinti eljárással nyert vegyületek a vírus- proteinek glikozilezési-mintáját megváltoztatják, alkalmazhatók gyengített vagy nem fertőzőképes vírus-részecskék előállítására is, amelyek 50 viszont vakcinák előállításához használhatók. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek értékes hatóanyagok retrovírusok által előidézett betegségek kezelésére és megelőzésére a humán és állatgyógyászatban egyaránt. 55 A humán-gyógyászatban például a következő területeken alkalmazhatók: T) Emberi retrovírus-fertőzések kezelése és megelőzése. 2) A HÍV vírus (korábban HTLV III/LAV) okozta 60 betegségek (AIDS), valamint az ezzel kapcsolatos állapotok, így példái ARC (AIDS-el kapcsolatos komplex) és LAS (Lymphadennopathie-Syndrom), valamint az e vírus által előidézett immungyengeség és Encephalopathie kezelése és megelőzése. 65 3) HTLV I- vagy HTLV II-fertőzések kezelése és megelőzése. 4) AIDS-hordozó-állapotok kezelése és megelőzése. Az állatgyógyászat területén például a következő esetekben alkalmazhatók: a) Maedvisna (birkáknál és kecskéknél) b) progresszív Pneumonia-vírus-fertőzések (PPV), birkáknál és kecskéknél, c) caprine arthritis encephalitis-vírus-fertőzések (birkáknál és kecskéknél), d) Zwoegerziekte-vírus-fertőzések (birkáknál) e) anémia-vírus-fertőzések (lovaknál) f) macska-leukémia-vírus-fertőzések. A találmány oltalmi körébe tartozik továbbá a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása is. 6
