201556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa, béta- telítetlen ketonok optikailag aktív alfa, béta- telitetlen alkoholokká való redukálására alkalmas amino-alkohol/bór -hidrid komplex redukálószer előállítására

1

HU 201556 B

2

A konverzió 100 %, a termék összetétele az alábbi: (E)-izomer alkohol 90,3 %

(Z)-izomer alkohol 6,3 %

telített alkohol 3,4 %.

Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 86,5 %

(-)-izomer 13,5 %;

Optikai hozam:

73 %.

7. péWa 10

3 ml, 0,117 g (0,43 mmól) (S)-2-amino-l,l-difenil-4-metil-pentán- 1 -olt tartalmazó kloroformos oldathoz 0,052 g (0,87 mmól) ecetsavat adunk, és az elegyet -60 °C-ra hűtjük. Ezután hozzáadunk 0,5 ml, 0,033 g (0,87 mmól) nátrium-bór-hidridet tartalmazó 15 dimetil- formamidos oldatot, és az elegy hőmérsékletét 2 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük. A fenti szuszpenzióhoz 3 ml, 0,084 g (0,29 mmól) (E)-l-(4-klórfenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4- dimetil-l-pentén-3-ont tartalmazó metilén-kloridos oldatot adunk, és a re- 20 akcióelegyet szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük.

A reakcióé legyet az 1. példában leírt módon feldolgozva (+)-(E)-1 -(4-klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-olt kapunk.

A konverzió 53,7 %, a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 85,4 %

(Z)-izomer alkohol 14,5 %.

Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 86,0 %

(-)-izomer 14,0 %.

8-11. példa

Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az (E)-l-(4-klór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil- l-pentén-3-ont (E)-l-(2,4-diklórfenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)- 4,4-dimetil-1 -pentén-3-onnal helyettesítjük, és (S)-2-amino-l,l-difenil-4-metilpentán-l-ol-hidrogén-klorid helyett (S)-2-amino- 1,1- difenil-propán-l-ol-hidrogén-kloridot, (S)-2-amino-1,1- difenil-3-metil-bután-l-ol-hidrogén-kIoridot, (S)-2-amino-l,l- dibenzil-propán-l-ol-hidrogén-kloridot, illetve (S)-2-amino-3- fenil-propán-l-ol-hidrogén-kloridot használunk a (+)-(E)-l-2,4- diklór-fenil)-2- (l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ol előállítására.

Az eredményeket a 2. táblázat foglaljuk össze.N

2. táblázat

Példa

száma

Optikailag aktív aminoalkohol képlete

Reakcióidő

(óra)

Konverzió

(%)

(E)-izomer

(%)

Reakciótemiék

Telített

alkohol

(%)

(Z)-izomer

(%)

(E)-izomer

enentiomer

aránya

(-/+)

(E)-izomer

optikai

hozama

(%)

8.

(2)

24

96,8

98,8

0,6

0,6

24,5/75,5

51,0

9.

(3)

24

80,4

96,4

2,5

U

22,9/77,1

54,2

10.

(6)

24

90,2

97,9

0,4

1,3

29,7/70,3

40,6

11.

(7)

93

89,6

100

0

0

68,5/31,5

37,0

12. példa

Nitrogénatmoszférában 0,275 g (0,90 mmól) (S)- 40 2-amino-1,1 -difenil- 4-metil-pentán-1 -ol-hidrogén-kloridot 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk, a szuszpenziót -20 °C-ra hűtjük, majd hozzáadunk 0,034 g (0,90 mmól) nátrium-bór-hidridet 0,5 ml dimetilformamidban oldva. A reakcióelegy hőmérsékletét 2 45 óra alatt -20 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten 157 mg (0,60 mmól) (E)-l-ciklohexil-4,4- dimetil-2-(l,2,4-triazol-lil)-l-pentén-3-on 2 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát csepegtetjük, majd az elegyet 24 órán át ke- 50 verjük. A reakcióelegyhez ezután 6 ml 2 n sósavoldatot adunk, a felszabadított (S)-2-amino-l,l-difenil-4-metil-pentán-l-ol-hidrogén-kloridot leszűrjük, a szerves fázist vízzel mossuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva 55 tisztítjuk, oszlopkromatográfiás eljárással. 0,158 g ()-(E)-ciklohexiI-4,4-dimetil-2-( 1,2,4-triazol-1-il)-1 - pentén-3-olt kapunk.

A konverzió 93,7 %, a termék összetétele:

(E)-izomer alkohol 95,7 % 60

(Z)-izomer alkohol 4,3 %.

Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya:

(+)-izomer 18,8 %

(-)-izomer 81,2 %.

65

13. példa

306 mg (1 mmól) (S)-2-amino-l,l-difenil-4-metilpentán-l-ol-hidrogén-kloridot 3,5 ml CDCb-ban szuszpendálunk, és a szuszpenziót -20 °C-ra hűtjük. Hozzáadunk 1,0 ml, 38 mg (1 mmól) nátrium-bórhidridet tartalmazó dimetil-formamidos oldatot, majd a szuszpenzió hőmérsékletét 2 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük.

11B -NMR-spektrum (CDCI3/DMF, 200 MHz, standard, BF3.Et20) 8 (ppm): -20,0; -12,4; -2,6; +4,9.

14. példa

0,0525 g (0,18 mmól) (S)-2-amino-l,l-difenil-3- metil-bután-l-ol- hidrogén-kloridot nitrogénatmoszférában 0,5 ml toluolban szuszpendálunk, a szuszpenziót -30 °C-ra hűtjük, és hozzáadjuk 0,0068 g (0,18 mmól) nátrium-bór-hidrid 0,1 ml dimetilformamiddal készült oldatát. A szuszpenzió hőmérsékletét ezután 2 óra alatt -30 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. A szuszpenzióhoz szobahőmésékleten cseppenként hozzáadjuk 40,1 mg (0,12 mmól) (E)- 1 -(3-bróm-fenil)-4,4-dimetil-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)l-pentén-3-on (E/Z - 88,1/11,9) 0,5 ml toluollal készült oldatát, és az elegyet 24 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 1 ml 10 %- os sósavoldatot adunk, a szabaddá tett (S)-2-amino-l,l-difenil-3-metil-bután-l-ol-hidrogén-kloridot szűréssel eltávolítjuk,

5