201552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-/1,3-dihidroxi-2-propoxi-metil/-guanin-származékok előállítására
1 HU 201552 B 2 A fent leírthoz hasonló módon, de (1-adamantanoil)-klorid helyett a megfelelő savklorid alkalmazásával állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket: 1.3- dibenzoil-glicerin, hozam: 50 %; NMR (CDCb): 4,5 (komplex, 5H), 7,5 (komplex, 6H), 8,0 (m, 4H) ppm, 1.3- dipivaloil-glicerin, hozam: 70 %; NMR (CDCb): 1,7 (s, 18H), 3,2 (s, 1H), 4,1 (komplex, 5H) ppm. Az 1,3-dialkil-glicerinek a 4 355 032 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatók elő. 2. példa 1.3- Diizopropil-2 -propanoil-oxi-metil-glicerin 154 g 1,3-diizopropil-glicerin, 616 ml metoxi-metil-propionát és 9,98 g p-toluolszulfonsav elegyét egy mágneses keverővei és belső hőmérővel felszerelt kétliteres gömblombikban keverjük, miközben a reakcióelegy hőmérséklete 10 perc alatt 6 °C-szal emelkedik. Ezután a reakcióelegy hőmérséklete fokozatosan a környezeti hőmérsékletig csökken. A reakció előrehaladását vékonyréteg- kromatográfiai vizsgálattal (25 % etil-acetát és 75 % hexán elegyével; Rf - 0,69; szilikagélen) ellenőrizzük; 45 perc múlva a vizsgálat a kiindulási alkoholszármazék csaknem teljes elfogyását mutatja. A reakcióelegyhez egy választótölcsérben 500 ml hexánt adunk, majd a szerves oldószeres réteget elkülönítjük, 500-500 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kétszer, végül 500 ml vízzel egyszer mossuk, azután vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és rotációs bepárlóban bepároljuk. Maradékként l,3-diizopropil-2- propanoil-oxi-metilglicerint kapunk. Proton-NMR (CDCb): 1,1 (komplex, 9H), 2,3 (q, 2H), 3,4-4,0 (komplex, 7H), 5,2 (s, 2H). A fent leírthoz hasonló módon állítható elő: 1.3- dibenzil-2-propanoil-oxi-metil-glicerin, hozam: 74 %, NMR (CDCb): 1,05 (t, 3H), 2,2 (q, 2H), 3,6 (d, 4H), 4,5 (s, 4H), 5,4 (s, 2H), 7,7 (s, 10H) ppm. 3, példa 1.3- Dipropanoil-2-propanoil-oxi-metil-glicerin Egy kétliteres, háromnyakú, mágneses keverővei, visszafolyató hűtővel, belső hőmérővel és nitrogéngázbevezetőcsővel felszerelt, gyorsan hűthető és melegíthető gömblombikba beadagolunk 339 g propionsavanhidridet és 185 g 1,3-diizopropil- 2-propanoiloxi-metil-glicerint (a 2. példa szerint előállított nyers olajszerű termék alakjában). Ezután 17,9 g bór-trifluorid-éterátot adunk egy adagban a reakcióelegyhez. A reakcióhőmérséklet a körülbelül 20 °C környezeti hőmérsékletről azonnal körülbelül 50 °C-ig emelkedik, ekkor hűtés alkalmazásával a reakcióhőmérsékletet 50 “C és 60 °C között tartjuk, a szükséghez képest melegítést is alkalmazva. A reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálattal elemezzük (25 % etil-acetát és 75 % hexán elegyével; Rf - 0,31; szilikagélen). 100 perc múlva a reakcióelegyet egy választótölcsérben 500 ml toluollal elegyítjük. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük, 500 ml telített vizes nátrium-karbonát-oldattal egyszer, majd 500-500 ml vízzel kétszer mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és rotációs bepárlóban csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott fekete olajszerű terméket film-desztillálókészülékben kétszeri átdesztillálással tisztítjuk. Ily módon 1,3-dipropanoil-2-propanoil-oxi-metil-glicerint kapunk, tiszta olajszerű termék alakjában. Proton-NMR (CDCb): 1,1 (t, 9H), 2,3 (q, 6H), 4.1 (komplex, 5H), 5,2 (s, 2H). A fent leírthoz hasonló módon alakítjuk át a 2. példa szerint előállított további l,3-dialkil-2-propanoil-oxi-metil-glicerineket is a megfelelő 1,3-diaIkanoil-2-propanoil-oxi-metil-glicerinekké. Ugyancsak hasonló módon alakítjuk át az 1.3- dialkil-2-acetil-oxi-metil-glicerin, 1.3- dialkil-2-butanoil-oxi-metil-glicerin és 1.3- dialkil-2-pentanoil-oxi-metil-glicerin vegyületeket is a megfelelő 1,3-diacil-származékokká. 4. példa 1.3- Dibenzil-2-acetoxi-metil-glicerin Egy mágneses keverővei, belső hőmérővel és szárítócsővel felszerelt kétliteres gomblombikba 75 g dibenzil-glicerint, 5,25 g p-toluolszulfonsavat, 300 ml hexánt és 300 ml metoxi-metil- acetátot adagolunk. A reakcióelegyet 90 percig melegítjük 60-65 °C hőmrésékleten, a reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiai viszgálattal (20 % etil-acetát és 80 % hexán elegyével; Rf - 0,31; szilikagélen) ellenőrizzük. A reakció befejeztével a reakcióelegyet lehűtjük, választótölcsérbe visszük át, 700 ml vízzel, majd 200 ml telített vizes nátrium-karbonát- oldattal mossuk, majd 150 ml diklór-metánt adunk hozzá és 700 ml vízzel még egyszer mossuk. Az elkülönített szerves oldószeres réteget vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és nagyvákuumban bepároljuk; maradékként tiszta olaj alakjában kapjuk az 1,3-dibenzil-2-acetoxi-metil-glicerint. Proton-NMR (CDCb): 1,9 (s, 3H), 3,6 (komplex, 4H), 4,0 (m, 1H), 4,5 (s, 4H), 5,2 (s, 2H), 7,2 (komplex, 10H). A fent leírthoz hasonló módon, de kiindulási anyagként az 1. példa szerint előállított megfelelő 1,3-diszubsztituált glicerinek alkalmazásával állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket: 1.3- diizopropil-2-acetoxi-metil-glicerin, hozam: kvantitatív, NMR (CDCb): U (d, 12H), 2,05 (s, 3H), 3,4-4,0 (komplex, 7H), 4,8 (s, 2H), 5,3 (s, 2H) ppm, 1.3- diadamantoil-2-acetoxi-metil-glicerin, hozam: 62 %, NMR (CDCb): 1,7-2,1 (m, 30H), 2,1 (s, 3H), 4.1 (komplex, 5H), 5,3 (s, 2H)ppm. 5. példa 1.3- Dipivaloil-2-metoxi-metil-glicerin 50,45 g 1,3-dipivaloil-glicerint 200 ml metoxi-metil-acetátban oldunk. Az oldathoz 2,5 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk, az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd 200 ml hexánnal hígítjuk, 200-200 ml telített vizes nátrium-karbonát-oldattal kétszer és vizes nátrium-klorid-oldattal egyszer mossuk. Az elkülönített szerves oldószeres réteget vízmentes mag5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
