201533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vér kórosan magas koleszterinszintjét csökkentő tetrazol-származékok előállításához felhasználható intermedier vegyületek előállítására
1 HU 201533 B 2 melegítjük. Utána az elegyet 410 *C hőmiésékletre hűtjük, hozzáadunk 30 ml kloroformot, és az elegyet mindaddig dörzsölgetjük, míg a szilárd részek zöme fel nem oldódik. Az oldhatatlan szerves anyagot kiszűrjük, és a szűrletről az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon világosbamaszínű, szilárd anyag formáhában a cím szerinti vegyületek keverékét kapjuk, súlya: 2,8 g (hozam: 93 %). A terméket etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítjuk. Tomegspektrum (kémiai ionizáció): m/e - 281 (M + H)+. IR-spektrum (KBr), nümax: 1640, 1600, 1510, 1445, 1220 cm1. ^-NMR-spektrum, delta: 7,50-6,90 (m, 9H), 6,75 (s, 1H), 3,60 (s, 1,7 H), 3,43 (s, 1,3 H) ppm. 13C-NMR-spektrum, delta: 165,19, 164,58, 161,26, 153,14, 152,97, 152,22, 152,13, 140,53, 137,81, 136,71, 133,99, 133,94, 131,74, 131,62, 130,38, 129,67, 129,29, 128,85, 128,65, 128,38, 115,97, 115,74, 115,66, 115,45, 108,29, 108,15, 33,70 ppm. Analízis a C16H13FN4 képlet alapján: számított: C: 68,56, H: 4,68, N: 19,99; talált: C: 68,63, H: 4,77, N: 20,37 %. 26. példa (E)-3-(4-fluor-fenil)-2-(l -metil-1 H-tetrazol-5-il)-3- fenil-propeml és (Z)-3-(4-fluor-fenil)-2-(l-metil-lH- tetrazol-5-il)-3-fenil-propenal, (111) 20 g (71,43 mmól), a 25. példában leírt módon kapott olefin 200 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készült szuszpenzióját -78 °C hőmérsékletre hűtjük, hozzáadunk 31,5 ml 2,5 mólos, hexános n- butil-lítium-oldatot (78,75 mmól), és a kapott elegyet félórán át -78 °C hőmérsékleten keverjük. Utána hozzáadunk 6,9 g (93 mmól) hangyasav-etil-észtert, és az elegyet 2 órán át -78 'C hőmérsékleten keverjük, majd hagyjuk 1 óra alatt 23 °C hőmérsékletre melegedni. A reakciót 100 ml 2 normál sósav hozzáadásával befagyasztjuk, a szerves oldószert ledesztilláljuk, és a vizes maradékot háromszor 75 ml etil-acetáttal kirázzuk. Az egyesített szerves részeket magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot kromatografálva tisztítjuk, eluensként etilacetát és hexán 35:65 arányú elegyét használjuk. Ily módon a cím szerinti aldehidek keverékhez jutunk, súlya: 7,75 g (hozam: 35 %). Tömegspektrum (kémiai ionizáció): m/e =■ 309 (M + H)+. ■H-NMR-spektrum, delta: 9,67 (s, 0,66H), 9,64 (s, 0.33H), 7,70-6,90 (M, 9H), 3,74 (s, 1H), 3,68 (s, 2H) ppm. 27. példa 2-( 1 -Metil-tetrazol-5-il)-] ,1 -difenil-etanol 20 g (0,204 mól) 1,5-dimetil-tetrazol 200 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készült oldatát -78 °C hőmérsékletre hűtjük, hozzáadunk 91 ml 2,5 mólos, hexános n-butil-lítium-oldatot (0,227 mól), és az elegyet félórán át -78 °C hőmérsékleten keverjük. Utána hozzáadunk 31,1 g (0,171 mól) benzofenont, majd az elegyet először félórán át -78 °C hőmérsékleten keverjük, és ezután hagyjuk 23 °C hőmérsékletre melegedni. További 15 órás keverés után a reakciót 100 ml 2 normál sósav hozzáadásával befagyasztjuk, és az elegyet háromszor 150 ml etil-acetáttal kirázzuk. Az egyesített szerves részeket magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etil- acetát és hexán elegyéből kristályosítjuk, ily módon fehérszínű, szilárd anyag formájában 10,5 g (hozam: 22 %) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 175-176 °C (etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítva). Tömegspektrum (kémiai ionizáció): m/e - 281 (M + H)+. IR-spektrum (KBr), nümax: 3300 (br), 1530, 1500 cm-1. *H-NMR-spektrum, delta: 7,50-7,20 (m, 10 H), 5,45 (s, 1H), 3,82 (s, 2H), 3,80 (s, 3H) ppm. 13C-NMR-spektrum, delta: 152,36, 145,63, 128,16, 127.28, 126,05, 125,94, 77,70, 35,90, 33,76 ppm. Analízis a C16H16N4O képlet alapján: számított: C: 68,56, H: 5,76, N: 20,00; talált: C: 68,62, H: 5,81, N: 20,10 %. 28. példa 2.2- Difenil-l-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-etilén 2,15 g (7,68 mmól) 2-(l-metil-tetrazol-5-il)-l,ldifenil-etanol és 300 mg kálium-hidrogén-szulfát keverékét 20 percig 200 °C hőméréskleten tartjuk. Utána 50 °C-ig hagyjuk lehűlni, majd 50 ml kloroformmal eldörzsöljük, és a szerves oldószeres oldatot leöntjük a szervetlen maradékról. A kloroformot ledesztilláljuk, ily módon krémszínű, szilárd anyag formájában 1,7 g (hozam: 85 %) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 147-148 °C (etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítva). Tömegspektrum (kémiai ionizáció): m/e - 263 (M + H)+. IR-spektrum (KBr), nümax: 1640, 1500, 1445, cm-1. •H-NMR-spektrum, delta: 7,50-7,00 (m, 10H), 6,78 (s, 1H), 3,34 (s, 3H) ppm. 13C-NMR-spektrum, delta: 153,94, 152,18, 140,40, 137,83, 129,54, 129,37, 128,94, 128,59, 128,38, 128.28, 108,22, 33,56 ppm. Analízis a C16H14N4 képlet alapján: számított: C: 73,27, H: 5,38, N: 21,36; talált: C: 73,25, H: 5,43, N: 21,43 %. 29. példa 3.3- Difenil-2-( 1 -metil-lH-tetrazol-5-il)-propenal, (III) 3,75 g (14,29 mmól) 2,2-difenil-l-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)- etilén 40 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készült oldatát -78 °C hőmérsékletre hűtjük, hozzáadunk 6,3 ml 2,5 mólos, hexános n-butil-lítium-oldatot (15,75 mmól), és a kapott elegyet félórán át -78 °C hőmérsékleten keverjük. Utána hozzáadunk 1,5 ml (18,58 mmól) hangyasav-etil-észtert, és a reakcióelegyet 2 órán át -78 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciót 2 normál sósav hozzáadásával befagyasztjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot kétszer 30 ml etil- acetáttal kirázzuk, az egyesített szerves részeket magnézium- szulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és hexán 25:75-től 35:65-ig terjedő arányú elegyét használjuk. Ily módon 1,35 g (hozam: 36 %) kiindulási anyagot nyerünk vissza, és 1,65 g (hozam: 39 %) kívánt, cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 185-186 °C (etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítva). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
