201524. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polihidrobenz/c,d/indol-szulfonamidok és a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 201524 B 2 mélytől vett vért használunk. Antikoagulánsként egy rész 3,8 %-os vizes nátrium-citrát oldathoz 9 rész vért keverünk. Centrifugálissal ebből a vérből vérlemezkékben gazdag citrátplazmát nyerünk (PRP). (A módszert Jürgends és Beller írja le a „Klinische Methoden der Blutgerinnungsanalyse” [Thime Verlag, Stuttgart (1959)] irodalmi helyen. A vizsgálatainkhoz 0,8 ml PRP-t és 0,1 ml hatóanyag-oldatot 37 °C-on vízfürdőn előinkubálunk. A trombocita aggregációt turbidimetriás módszerrel [Bort, B.V.: J. Physiol. (London), 162, 67 (1962) szerint] aggregométerben 37 °C-on határozzuk meg [Therapeutische Berichte 47, 80-86 (1975)]. Ehhez az előinkubált mintát 0,1 ml kollagénnel, aggregációt kiváltó szerrel reagáltatjuk. A PRP mintában az optikai sűrűség változását 6 percen keresztül felrajzoljuk, és meghatározzuk a 6 perc utáni kitérést. Ebből számoljuk ki az összehasonlító mintához képest mutatott százalékos gátlóhatást. Határkoncentrációként a legkisebb hatásos koncentrációtartományt adjuk meg (3. táblázat). Példaszám Gátlóhatás mg/1 (határkoncentráció) 2. 0,03-0,1 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű polihidrobenzo[c, d]indol-szulfonamidok és sóik előállítására - a képletben R2 jelentése 4 helyzetű halogénatom, X jelentése cianocsoport vagy karboxilcsoport, adott esetben jelenlevő vegyértékkötés, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű N- szubsztituálatlan hexahidrobenzindol-szulfonamidokat - a képletben R2 jelentése ugyanaz, mint az a) képletben - akril-nitrillel, inert oldószerben, adott esetben katalizátor jelenlétében reagáltatunk, majd kívánt esetben, tetrahidrobenzindol-szulfonamidok előállítása esetén a hexahidrobenzindol-szulfonamidokat inert olddószer jelenlétében oxidálószerrel reagáltatjuk, és/vagy karboxivegyületek előállítása esetén [azaz olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyek képletében X jelentése -COOH csoport] a cianovegyületeket [azaz az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X jelentése -CN csoport] elszappanosítjuk, majd sók előállítása esetén a karboxivegyületeket megfelelő bázisokkal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az akril-nitrillel a reakciót 0 és 200 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű polihidrobenzfc, d]indol-szulfonamidok és sóik előállítására, amelyek képletében R2 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, X jelentése ciano- vagy karboxilcsoport, adott esetben jelenlevő vegyértékkötés, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű polihidrobenz[c,d]indol-szulfonamidok és sóik előállítására, amelyek képletében R2 jelentése fluor- vagy klóratom, X jelentése ciano- vagy karboxilcsoport, jelentése adott esetben jelenlevő vegyértékkötés, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 5. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy annak sóját - a képletben -, R2 és X az 1. igénypontban megadott jelentésű - gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverjük össze, és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a teljes keverékre vonatkoztatva 0,5-90 tömeg % (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot trombocita aggregációgátló gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot, tromboembólia, ischémia, asztma és allergia kezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 6
