201521. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukotrién-antagonista hatású benzil-tio- vagy benzil-szulfonil-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201521 B 2 rövidszénláncú alkilcsoport vagy naftilcsoport vagy c) egy (XIV) általános képletű vegyületet - a képletben d értéke 2, X jelentése hidroxilcsoport, Rí és p jelentése a tárgyi körben megadott, R12 és R13 egymástól függetlenül 1 - 4 szénatomos alkilcsoport - egy erős bázissal reagáltatunk, és a kapott (XV) általános képletű tiolt - a képletben Ri. R13, X és p jelentése a (XIV) általános képletre megadott egy alkilezőszerrel vagy Michael-akceptorral reagáltatjuk, majd i) kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben q értéke 0, oxidálunk, és/vagy ii) kívánt esetben egy X helyén hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületet 1 - 4 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó vegyületté alakítunk, és/vagy iii) kívánt esetben egy R3 helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet savas közegben alkohollal reagáltatunk, és/vagy iv) kívánt esetben egy R3 helyén 1-4 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó vegyületet és/vagy W helyén alkoxi-karbonil-fenil-csoportot tartalmazó vegyületet hídról izálunk és/vagy v) kívánt esetben bármely kapott diasztereomer elegyet vagy egy köztitermék diasztereomer elegyét rezolváljuk és/vagy vi) kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületből gyógyászati célra alkalmas bázissal sót képzünk. és vii) kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületből gyógyászati célra alkalmas sót képzünk. 2. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 2-hidroxi-3-(4- -karboxi-2-metoxi-fenil-metil-tio)-3-[2-(8-íenil-oktil)-fenil]-propionsav előállítására, azzal jellemezve, hogy transz-3-[2-(8-fenil-oktil)-fenil]-2.3-epoxi-propionsav-metil-észtert és 4-merkapto-metil-3- -metoxi-benzoesav-metil-észtert reagáltatunk egymással. 3. Az I. igénypont szerinti b) eljárás 2-metoxi-3-(4- -karboxi-fenil-tio)-3-[2-(8-feniI-oktil)-fenil]-propi-onsav előállítására, azzal jellemezve, hogy transz-3-[2-(8-fenil-oktil)-fenil]-2,3-epoxi-propionsav-metil-észtert és p-merkapto-benzoesavat reagáltatunk egymással, és a kapott 2-hidroxi-3-(4-karbo-metoxi-fenil-tio)-3-[2-(8-fenil-oktil)-fenil]-propionsav-metil-észtert nátrium hidriddel és jód-metánnal reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 2-hidroxi-3- -(2-fluor-4-karboxi-fenil-metil-tio)-3-[2-(8-fenil-oktil)-fenil]-propionsav előállítására, azzal jellemezve, hogy transz-3-[2-(8-fenil-oktil)-fenil]-2,3- -epoxi-propionsav-metil-észtert reagáltatunk 2-fluor-4-merkapto-metil-benzoesav-metil-észterrel. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás 2(S)-metoxi-3(R)-(4-karboxi-fenil-tio)-3-[2-(8-fenil-oktil)-fenil]-propionsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a diasztereomerek eritro elegyét rezolváljuk. 6. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként alkil-halogenidet alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy erős bázisként nátrium-hidridet alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy Michael-akceptroként egy a,ß-telitetlen karbonilvegyületet vagy egy konjugált karbonilcsoportot tartalmazó alkint alkalmazunk. 9. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászati célra alkalmas sóját - a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott - és adott esetben hisztamin Hi-receptor antagonistával, valamint gyógyászati célra alkalmas hordozó- és/vagy egyéb segédanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászati célra alkalmas sóját - a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott -, egy hisztamin Hí-receptor antagonistát és gyógyászati célra alkalmas hordozó- és/vagy egyéb segédanyagot összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 18
