201475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás folyékony inzulin-készítmények előállítására
Hü 201475 B 11 12 V táblázat A maradék radioaktivitás időbeli lefutása (3A: protamin nélkül; 3B: protaminnal) Az injekció után eltelt idő, perc 1. számú sertés Radioaktivitás, % 2. szám 3. számú 4. számmá sertés sertés sertés 0 3A 0 3A 0 3B 0 3B 0 100 100 100 100 100 100 100 100 30 97 89 85 79 92 103 94 95 60 89 69 75 54 77 93 78 93 90 71 63 62 43 60 95 65 88 120 66 45 54 29 50 86 53 82 180 45 25 38 13 30 82 34 73 240 26 12 24 6 15 83 18 71 300 16 6 17 3 9 63 11 66 A táblázatból látható, hogy protamin nélkül a vizsgálati oldatból az inzulin gyorsabban felszívódik, mint az összehasonlító inzulin-oldatból, de protamin jelenlétében a vizsgálati oldatból a felszívódás lasabb, mint az összehasonlító oldatból. 5. példa Elkészítjük a 4A, 4B, 4C jelzésű, alábbi összetételű oldatokat: 4A: 0,18 mól/1 magnézium-szukcinát, 0,01 mól/1 magnézium-klorid, 0,002 mól/1 mangán-szulfát, 0,02 mól/1 borostyánkősav, 2 g/1 fenol és 100 nemzetközi egység/ml cinkmentes, humán, egykomponensű inzulin, pH = 5,6; 4B: az oldat összetétele azonos a fenti 4A jelzésű oldatéval, és a fentieken kívül 0,55 mg/ml portaminszulfátot is tartalmaz; 4C: az oldat összetétele azonos a 4A jelzésű oldatéval, de a fentieken kívül 0,73 mg/ml protamin-szulfátot is tartalmaz. Az oldatokhoz a 2. példában leírt módon nyom-20 jelző inzulint adunk. A 4A, 4B és 4C jelzésű oldatok 0,1 ml térfogatú részleteit szubkután injekció formájában beadjuk az A, B és C jelzésű sertéseknek, az állatok nyakának egyik oldalán. A 0 jelzésű, a 2. példában leírt módon előállított összehasonlító in- 25 zulin-oldat 0,1 ml térfogatú részleteit szubkután injekció formájában beadjuk mindhárom fenti sertésnek, az állatok nyakának másik oldalán. A felszívódást a 2. példában leírt módon követjük. Egy héttel később a kísérletet megismételjük oly mó- 30 dón, hogy az oldatok beadásának helyét felcseréljük. Az eredményeket a VI. táblázatban mutatjuk be. VI táblázat 35 A maradék radioaktivitás időbeli lefutása, két kísérlet átlag értékei (4A: protamin nélkül; 4B: kevés protaminnal; és 4C: nagy protamin-tartalommal). 40 VI táblázat (folytatás) Az injekció után eltelt idő, perc A-jelű sertés 0 4A Radioaktivitás, % B-jelű sertés 0 4B C-jelű sertés 0 4C 0 100 100 100 100 100 100 30 91 82 92 87 92 89 60 78 71 87 86 84 87 90 66 57 74 80 71 85 120 51 45 63 73 59 81 180 33 23 47 62 40 70 240 21 15 35 54 25 66 300 15 9 25 46 17 56 480 10 6 16 35 9 45 600 8 4 8 27 5 31 720 6 4 5 17 4 19 A táblázatból kitűnik, hogy az összehasonlító inzulin-oldathoz képest az inzulin a vizsgálati oldatból protamin nélkül gyorsabban szívódik fel, kevés protamin jelenlétében viszont lassabban, és nagy protamin-koncentráció mellett még lassabban. A 6., 7., 8., 10. és 11. példában a vizsgálati készít-7
