201454. lajstromszámú szabadalom • Ciklopropánkarbonsav-észtert tartalmazó inszekticid készítmények és eljárás a hatóanyag előállítására
HU 201454 B no-4-fluor-3-fenoxi-benzil-észtert, 18 tömeg% (lR,cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-l-en-l-i l)-2,2-dimetil-ciklopropán-karbonsav-(S)-a- ciano-4-fluor-3-fenoxi-benzil-észtert, 18 tömeg% (lS,cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-l-en-l-il )-2,2-dimetil-ciklopropán-karbonsav-(R)-a- ciano-4-fluor-3-fenoxi-benzil-észtert és 6% szennyezést és oldószennaradékot tartalmaz. ^-NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 8= 1,19- 1,32 (komplex, 6H), 2,00 (d, J = 9Hz, 1H), 2,28 (szélkes dd, J=9Hz, 1H), 6,22, 6,33 (s, 1H), 6,72- 7,50 (m, 10H). 19F-NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 8= -127 (td, J=7,28,6,28,1F), -69,32 (s, 3F). Infravörös spektrum sávjai (folyékony paraffin): 1740,1650,1592,1510,1490,1465,1370,1295,1270, 1120,750 cm1. 2. példa Az 1. példa szerint előállított termékben lévő két racemát elválasztása (i) az 1. példa szerint előállított termék kis mintáját nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás elválasztásnak vetjük alá. Adszorbensként 5 cm átmérőjű, szilikagéllel töltött analitikai oszlopot, eluálószerként 4 térfogat% etil-acetátot tartalmazó n-hexánt használunk. Az eluálószert 1 ml/perc sebességgel adagoljuk. Két csúcs jelenik meg; retenciós idejük: 6,39, illetve 7,66 perc, területarányuk: 4:1. Az első csúcs az (lS,cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3- trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)-a-ciano-4-fluor-3- fenoxi-benzilészterből és (lR,cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropán-karbons av-(R)-a -ciano-4-fluor-3-fenoxi-benzil-észterből álló racemátnak (a továbbiakban: „A” racemát), a második csúcs az (lR,cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropán-kar bonsav-(S)-ct-ciano-4-fluor-3- fenoxi-benzil-észterből és (lS,cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluor-propl-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropán-karbonsav-(R)-a -ciano-4-fluor-3-fenoxi-benzil-észterből álló racemátnak (a továbbiakban: „B” racemát) felel meg. (ii) az 1. példa szerint előállított termék 2,5 mg -os részleteit az (i) lépésben ismertetett körülmények között, félpreparatív nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás készülék felhasználásával kromatográfiás elválasztásnak vetjük alá. Összesen 50 mg „A” racemátot (6 tömeg% „B” racemátot tartalmazó anyag) és 15 mg „B” racemátot (7 tömeg% „A” racemátot tartalmazó anyag) kapunk. (iii) 500 mg, az 1. példa szerint kapott terméket az (i) lépésben ismertetett körülmények között, Gilson-típusú preparatív nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás készülék felhasználásával kromatográfiás elválasztásnak vetünk alá. 218 mg tiszta „A” racemátot és 63 mg racemát-keveréket (20% „A” racemátot és 80% „B” racemátot tartalmazó anyag) kapunk. A két racemátot proton-NMR spektrumaik alapján különböztethetjük meg egymástól. Az NMR-spektrumban (a felvételeket CDCb-ban végeztük) a következő főbb eltérések észlelhetők: ”A” racemát: 8= 1,32 (s, 6H), 6,18 (s, 1H). ”B” racemát: 8 = 1,19 (s, 3H), 1,32 (s, 3H), 6,33 7 (s, 1H). 3. példa (lRS,cisz)-3-(Z-2-Klór-3,3,3-trifluor-prop-l-e n-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropán-karbonsav-(RS)-aciano-4-fluor-3-fenoxi-benzil-észter előállítása 90,94 g (lRS,cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropán-karbons av és 225 ml toluol elegyéhez szobahőmérsékleten, keverés közben 90 ml tionil-klorid és 0,5 ml dimetil-formamid elegyét adjuk. A reakcióelegyet 16 órán át keverjük, majd az illékony komponenseket csökkentett nyomáson lepároljuk. Az olajos maradék infravörös spektroszkópiai elemzés alapján főtömegében (lRS,cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-ü)-2,2-dimetil-ciklopropánból áll. Az olajos maradékhoz 76,92 g 4-fluor-3-fenoxi-benzaldehidet adunk, és az elegyet keverés közben, 1 óra alatt 22,0 g nátrium-cianid, 71 ml víz, 1 tömeg% Synperonic NX nedvesítőszer (nonil-fenol etilénoxiddal képezett kondenzátuma) és 32 ml toluol 35 °C-os elegyébe adagoljuk. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 300 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot 100 ml telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és kétszer 100 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Színtelen, olajos maradékként 147 g (lRS,cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-ü)-2,2-dimetil-ciklopropán-karbons av-(RS)-a-ciano-4-fluor-3-fenoxi-benzil-észtert kapunk. A termék gázkromatográfiás elemzés alapján 93%-os tisztaságú, és a négy cisz-izomert az 1. példában megadott arányokban tartalmazza. 4. példa A kívánt racemát feldúsítása az anyalúgban és kristályos termék előállítása 47,0 g (lRS,cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropán-karbons av-(RS)-a-ciano-4-fluor-3-fenoxi-benzil-észtert (a 3. példa szerint előállított tennék) 3,5 ml di-izopropil-amint tartalmazó 141 ml vízmentes izopropanolban oldunk, és az oldatot 7 nap alatt 5,0 ml vízmentes izopropanol és 1,0 g 1:1 tömegarányú (racém) kristályos, szilárd (lS,cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopro pán-karbonsav-(R)-a-ciano-4-fluor- 3-fenoxi-benzil-észter és (lR,cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifIuorprop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropán-karbons av-(S)-a-ciano-4-fluor-3-fenoxi-benzil-észter elegyébe csepegtetjük. Az oldat beadagolása alatt az elegyet keverjük, és a hőmérsékletét 17,5 °C-on tartjük. Az oldat beadagolása után az elegyet még 24 órán át keverjük, majd a szilárd csapadékot leszűrjük, a szűrőn 5,0 ml 0 °C-os, vízmentes izopropanollal mossuk, majd szárítjuk. 19,0 g 66,5-67 °C- on olvadó, kristályos terméket kapunk, amely az (iS,cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-triíluor-prop-l-en-l-il )-2,2-dimeiil-ciklopropán-karbonsav-(R)-a- ci ano-4-fluor-3-fenoxi-benzil-észter és az (ÍR,cisz)-3- (Z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2-dimeti l-ciklopropán-karbonsav-(S)-a-ciano- 4-fluor-3- fenoxi-benzil-észter racém elegye. A termék NMR- spektrumanalízis alapján 99%-os tisztaságú. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
