201333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliamin kelátok ródium-komplexeinek, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 HU 201333 B 16 belül távoznak, és a többszörös pozitív töltésű minták az oszlop tetején maradnak. B [Rh(BA-2,3,2-tet)Ch]Cl.HCl Kis eltéréssel a Martins és Sheridan diklór-(ű,fl’,ö"-triamino-trietil-amin)-ródium(Ill)-klorid előállítására ismert eljárását alkalmaztuk [Martins, E.; Sheridan, P. S., Inorg. Chem. (1978), 17, 2822-2826]. 0,308 g (1,17 mmól) RhCl3'3HzO-t 30 ml 0,1 n lítium-hidroxidban oldott 0,524 g (1,17 mmól) BA-2,3,2-tet'5HCl-hez adagoltunk, a kapott vörös színű oldatot 5 percen át visszafolyatás közben melegítettük, majd lassan, körülbelül 45 perc alatt 0,1 n litium-hidroxid adagolásával a pH értékét 6-ra beállítottuk (körülbelül 64,1 ml). A pH-t colorpHast indikátor szalaggal jeleztük. Körülbelül 1 órán át ezután a reakciókeveréket visszafolyatás mellett melegítjük, majd a kapott sárgásbarna színű anyagot lehűtjük, szűrjük és az oldószert eltávolítjuk. A visszamaradó szilárd anyagot 10 ml vízben feloldjuk, Celiten, majd finom pórusú frittelt üvegszűrón (Fisher Scientific) szűrjük, majd a fentiek szerinti Sephadex-SP C-25 oszlopra adagoljuk. A két-pozitiv töltésű mintát az oszlopról egy sávként 0,3 n sósavval eluáljuk. Az oldószert e frakcióból elpárologtatjuk, a visszamaradó sárga színű szilárd anyagot 30 °C hőmérsékleten vákuumban megszáritjuk, amikor is 0,205 mg (34,3%) terméket nyerünk. A kapott anyagot *H és 13C NMR spektrummal és HPLC-vel azonosítottuk, kimutatva, hogy a kapott termék különböző izomer formában van jelen. A gyors atombombázásos tömegspektroszkópia adatai a következők: m/e 438 (pozitív ion, /MV), 474, (negatív ion, /M4 + Cl' -H4/), 510, (negativ ion, /M4 + 2C1-/). Analízis a Ci4Hz7N5Cl3Rh-HCl-2HzO összegképletű vegyületre: C% H% N% számított: 30.73 5.90 12.80 mért: 30.5 5.4 12.5 C. [Rh(BA-ciklám)Ch ]C1. HC1 A fentiek szerint jártunk el, azzal a különbséggel, hogy 0,50 g RhCb-3H20 (1,90 mmól), 0,93 g BA-ciklánv5HCl (1,91 mmól) és 102,5 ml 0,1 n LiOH (10,3 tnmól) kiindulási anyagot alkalmaztunk és 0,385 g (36,8%) terméket nyertünk. A kapott terméket a fentiek szerint azonosítottuk, több izomer jelenlétét mutattuk ki. A gyors atombombázásos tömegspektroszkópia adatai a következők: m/e 478 (pozitív ion, /M*/), 512 (negatív ion, /M4 + + Cl'/), 550 (negativ ion, /M4 + 2C1'/). Analízis a CnHsiNsChRh-HCFBHzO ősszegképletű vegyületre: C% H% N% számított: 34.77 6.18 11.93 mért: 34.6 5.6 11.6 D. [Rh(BITC-2,3,2-tet)Ch]' Ct 0,14 ml (1,508 g/ml 0,21 g, 114,981 g/ml, 1,83 mmól) tiofoszgént 5 ml deszt. vízben oldott 0,50 g (574,17 g/mól) [Rh(BA-2,3,2-tet)~ Cl2]Cl-HCl-2H20 vegyülethez adagolunk és a kapott keveréket addig keverjük, amíg halványsárga termék válik ki. TLC-vel kimutatva (90/10 CH3CN/H2O, Anoltech GHLF szilikagél lapok, detektálás J2 vagy ninhidrin) a redició kb. 20 perc alatt megy végbe. A keveréket ezután szűrjük, 5 ml deszt. vízzel majd 10 ml dietil-éterrel átmossuk, a halványsárga terméket vákuumban 50 °C hőmérsékleten egy éjszakán át szárítjuk, amikor is 0,38 g (516,7 g/mól, 81%) terméket nyerünk. NMR spektroszkópiával és HPLC-vel több izomer jelenléte mutatható ki. A gyors atombombázásos tömegspektroszkópia adatai a következő: m/e 480 (pozitív ion, /M4/, 516 (negatív ion, /M4 + Cl-H4/'). *BITC-2,3,2-tet=6-(p-izotiocianáto-benzil)-1,4,8,11-tetraaza-undekón 15. példa P5Rh (BA-2,3,2-tet)Chf Ct előállítása A 105ródium-kloridot (körülbelül 5 mCi/ /ml 0,1 n sósavban) a Missouri Egyetem kutatóreaktoróból szereztük be. 3 ml ilyen oldatot 0,4 ml 1 mólos nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítettünk, majd keverés közben hozzáadagoltunk 0,2 ml (10 mg/ml koncentrációjú) BA-2,3,2-tet oldatot, majd a kapott oldatot 90 °C hőmérsékleten vízfürdőn 1 órán át melegítettük. Ezután a 105Rh komplexet megtisztítottuk minden meg nem kötött fémtől és az oldatot Hamilton PRP-1 Chrompak Egységen átengedtük. A 105Rh komplexet 30%-os vizes acetonitrillel eluáljuk. A kapott komplex analízise szerint az azonos mennyiségben tartalmazza a [l05Rh(BA-2,3,2-tet)Cl2]4 és [105Rh(BA-2,3,2-tet)-(Cl)(HzO)]24 iont. Az akvakloro-komplexet diklór-komplexszé alakítottuk át oly módon, hogy 0,5 n sósavval vízfürdőn 90 °C hőmérsékleten 30 percen át melegítettük. A kapott [105Rh-(BA-2,3,2-tet)Cl2]4Cl' komplexet Hamilton PRP-1 Chrompak töltetű oszlopon választottuk el és betöményitettük. A kapott komplexet a 14B példa szerint előállított nem radioaktív standardhoz hasonlítottuk és az ott megadottakkal azonos fizikai adatokat kaptunk, ami azt mutatta, hogy azzal azonos radioaktív terméket nyertünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
