201332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú 2-izoxazolinok és -izoxazolok, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
59 HU 201332 ß 60 10. táblázat Peritoniális mák rőtágokból lysozom enzimek felszabadításának stimulálása egereken Vizsgála-Dózis Enzimaktivitás mU/ml egyszeri kezelés után ti anyag mg/kg ß-Glu ö-Gál N-Ac-Glu i.p. p.o. i.p* p.o. i.p. p.o Vivóanyag 7. táblázat 751 678 1179 1051 1867 1701 szerinti 34. példa 5 1197 973 2357 2216 2607 2071 szerinti 10 1542 1393 3956 3513 4822 4283 vegyület 20 2067 1979 6918 6011 6812 6128 40 2547 2286 9318 9262 9281 8432 A 10. táblázatból látható, hogy a kontroli-állatok makrofágjai csak kis mennyiségű lysozom enzimet, így ß-glükoronidäzt (ß-Glu), /3-galaktozidázt (ß-Gal) és N-acetil-ß-D-glü- 25 koz-amidinázt (N-Ac-Glu) adnak le. Ezzel szemben például a 34. példa szerinti vegyülettel intraperitoniálisan vagy orálisan kezelt állatok mononukleáris fagocitáiból ezeknek a savas hidrolázoknak a felszabadulása dózistól függően emelkedett. A 11. táblázat további vizsgálati anyagok 40 mg/kg i.p. dózis melletti relatív hatását tartalmazza a 34. példa szerinti vegyületre vonatkoztatva, amelynek maximális aktiválását (a kezelt és kezeletlen állatok közötti különbség) 100X-nak vettük. 11. táblázat Makrofág-aktivilés stimulálása Vegyület (előállítási példa száma) Makrofág-aktivitás %-os relativ stimulálása 40 mg/kg i.p. egyszeri kezelés után Kemilumineszcencia Exozitozok 34. 100 100 5. 54 13. 64 51 27. 63 78 28. 31 47 29. 38 35. 107 113 36. 88 99 37. 97 104 39. 42 86 40. 38 29 41. 43 42. 35 41 46. 27 56 47. 44 32 53. 72 94 55. 46 67 56. 43 60.a) 51 88 60. b) 24 63 61. 76 81 62. 94 96 67. 56 72 69. 49 84 71. 37 35 79. 44 57 60 Az (I) általános képletü vegyületeket a továbbiakban különböző kísérleti infekciós modellekben vizsgáltuk, s ezek a vizsgálatok is azt igazolták, hogy ezen vegyületek immunstimuláló hatásuk folytán terápiás célra alkalmazhatók. 32
