201332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú 2-izoxazolinok és -izoxazolok, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 HU 201332 B 20 szerinti eljárással 44,3 g (0,270 mól) vinil-foszfonsav-dietil-észterrel és 37,5 ml (0,270 mól) trietil-aminnal összesen 600 ml terc-butil-metil-éterben reagáltatunk. A szokásos feldolgozás után 73,9 g vörösesbarna olajat kapunk termékként. ‘H-NMR (CDCb): & = 1,3 (tb, J = 7 Hz, 6H, P[0Et]2), 3,1-4,4 (m, 6H, 4-H és P[0Et]2), 4,55-5,0 (me, 1H, 5-H), 7,1-7,55 és 7,85-9,2 ppm (m, 5H, Aril-H). 13. példa 3-fenil-2-izoxazolin-5-il-(P-metil)-foszfinsav-metil-észter előállítása a) eljárésváltozat szerint Az 5. példa szerinti eljárással dietil-éterben 11 g (0,07 mól) benzhidroxamoil-kloridot, 9,2 g (0,077 mól) vinil-(P-metil)-foszfinsav-metil-észtert és 10,7 ml (0,077 mól) trietil-amint reagáltatunk. A szokásos feldolgozási módszer szerint a vizes fázisokat egyesitjük, pH = 2 érték mellett diklór-metánnal extraháljuk és az extraktumokat az éteres fázissal együtt szárítjuk és bepároljuk. A maradék dietil-éterböl történő kristályosítása után 12,2 g cím szerinti terméket kapunk. Op.: 72-74 °C. ‘H-NMR (CDCb): Ő = 1,6 (d, J = 15 Hz, 3H, P-Me), 3,45-4,15 (m, 5H, 4-H és P-OMe), 4,75-5,25 (me, 1H, 5-H), 7,45--8,05 ppm (m, 5H, Aril-H). Elemzési adatok: C11H14NO3P (239,2) képlet alapján számitott: C 55.23%, H 5.90%, N 5.86%, talált: C 55.25%, H 6.00%, N 5.91%. 34. példa 3-(4-metoxi-fenil)-2-izoxazolin-5-il-(P-metil)-foszfinsav-metil-észter előállítása Az 1. példa szerinti eljárással 45,35 g (0,3 mól) 4-metoxi-benzaldoxim, 40 g (0,3 mól) N-klór-szukcinimid, 39,6 g (0,33 mól) vinil-(P-metil)-foszfinsav-metil-észter és 46 ml (0,33 mól) trietil -amin reagáltatása útján 72,3 g cim szerinti vegyületet kapunk olajos termék alakjában. lH-NMR (CDCb): & = 1,5 (d, J = 15 Hz, 3H, P-Me), 3,2- -3,9 (m, 8H, 4-H, C-OMe és P-OMe), 4,5-4,95 (me, 1H, 5-11), 6,75 és 7,43 ppm (AA’BB’, 411, Aril-H). 3-(4-metil-fenil)-2-izoxazolin-5-il-IP-wetil)~ -foszfinsav-metil-észter előállítása Az 1. példa szerinti eljárással 33,8 g (0,25 mól) 4-toluil-aldoxim, 36,7 g (0,275 mól) N-klór-szukcinimid, 33 g (0,275 mól) vinil-(P-metil)-foszfinsav-metil-észter és 38,2 ml (0,275 mól) trietil-amin reagáltatása, majd ezt követő terc-butil-metil-étei bői történő átkristályosítás útján 36,5 g analitikai tisztaságú terméket kapunk. Op.: 96-100 °C. lH-NMR (CDCb): á = 1,5 (d, J = 14 Hz, 3H, P-Me), 2,33 (s, 3H, Aril-CHa) 3,25-3,9 (m, 5H, 4- H, és P-OMe), 4,5-4,95 (mc, Ili, 5- H), 7,05 és 7,4 ppm (AA’BB’, 4H, Aril-H). Elemzési adatok: C12H16NO3P (253,2) képlet alapján: számitott: C 56.92%, H 6.37%, N 5.53%, talált: C 57.21%, H 6.44%, N 5.67%. 15. példa 16. példa 3-(l-naftilj-2-izoxazolin-5-il-(P-nietil)-foszfinsav-metil-észter előállítása Az 1. példa szerinti eljárással 39,1 g (0,25 mól) naftaldoxim, 36,7 g (0,275 mól) N-klór-szukciniinid, 33 g (0,275 mól) vinil-(P-metil)-foszfinsav-metil-észter és 38,2 ml (0,275 mól) trietil-amin reagáltatása útján 70 g olajos terméket kapunk. »H-NMR (CDCb): é> = 1,55 (d, J = 14 Hz, 3H, P-Me), 3.4- 4,1 (m, 5H, 4-H, és P-OMe), 4.5- 4,95 (me, 1H, 5-H), 7,05-8,0 (m, 6H, Aril-H) és 8,75 ppm (mc, 1H, Aril-4-H). 17. példa 3-feni]-2-izoxazolin-5-il-dimetil-foszfin-oxid előállítása az a) eljárésváltozat szerint Az 1. példa szerinti eljárással 60,6 g (0,5 mól) benzaldoximot, 73,45 g (0,55 mól) N-klór-szukcinimidet, 57,3 g (0,55 mól) vinil-dimetil-foszfinoxidot és 76,5 ml (0,55 mól) trietil-amint reagáltatunk. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel, terc-butil-éterból átkristályosítunk, igy termékként 64,4 g tiszta cim szerinti vegyületet kapunk. Op.: 153 °C. *H-NMR (CDCb): í = 1,4 és 1,6 (2d, J = 12 Hz, 6H, PMez), 3,25-3,85 (ABX AB része, 211, 4-H), 4,4-4,95 (mc, 111, 5-H), 6,95-7,55 ppm (m, 5H, Aril-H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
