201329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a staurosporin metil-amino-csoportjának nitrogénatomján szubsztituált származékai és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
16 HU 201329 B sen értékesnek mondott vegyületekhez juthatunk. Az új vegyületeknek az előbbiekben már leirt farmakológiai tulajdonségira tekintettel a jelen találmány még ezen találmány szerinti 5 hatóanyagok alkalmazását is magába foglalja. Az alkalmazás történhet egymagában, vagy adott esetben segédanyagokkal, illetve más hatóanyagokkal, mint például antibiotikumokkal vagy kemoterápiás szerekkel kombinálva 10 és olyan betegségek megelőző vagy gyógyító (profilaktikus vagy kurativ) kezelésére szolgál, melyeknél - miként azt a korábbiakban már leírtuk - a sejtek növekedési folyamatának van jelentősége. A gyógyszerként törté- ]5 nő alkalmazás során a találmány szerinti hatóanyagokat a profilaxisra, illetve a gyógyításhoz hatásos mennyiségben alkalmazzuk, előnyösen a szokásos gyógyszerészeti hordozóanyagokkal vagy segédanyagokkal készített 20 gyógyszerészeti készítmények formájában. Például egy kb. 70 kg testsúlyú melegvérű számára a napi dózis 1-1000 mg, ami függ a melegvérű fajtájától, testsúlyától, életkorától, egyéni állapotától, valamint az alkalmazás 25 módjától és különösen az eseti kórképtől, mimellett akut esetekben az említett dózist még túl is lehet lépni. A találmány így azon gyógyszerkészítmények előállitási eljárására is vonatkozik, melyek hatóanyagként valami- 30 lyen jelen találmány szerinti vegyületet tartalmaznak. A találmány szerinti gyógyszerkészítményeket melegvérűeknek például enterálisan, így orálisan vagy rektálisan, illetve parente- 35 rálisan lehet beadni. A megfelelő adagolási egységek, különösen az orális beadásra alkalmazhatók, mint pl. a drazsék, a tabletták és a kapszulák előnyösen kb. 5-500 mg, különösen kb. 10-100 mg hatóanyagot tártál- 40 maznak, gyógyszerészeti célokra használható hordozóanyagokkal és segédanyagokkal együtt. Alkalmas hordozóanyagok elsősorban a töltőanyagok. Ilyenek például a cukorfélesé- 45 gek, mint pl. a laktóz, a szacharóz, a mannit és a szorbit; a cellulózkészitmények és/vagy kalcium-foszfátok, mint pl. a trikalcium-foszfát vagy a kalcium-hidrogén-foszfát; továbbá a kötőanyagok, mint pl. a keményitócsirizek, 50 melyeket pl. kukoricakeményítóből, búzakeményitóböl, rizskeményitőből vagy burgonyakeményítőből lehet készíteni, a zselatin, a tragant, a metilcellulóz. Kívánt esetben használhatunk szétesést elősegítő szereket, ilye- 55 nek a fentemlitett keményítőféleségek, továbbá a karboximetilkeményitő, a térhálósított poli(vinil-pirrolidon), az agar, az alginsav vagy valamilyen sója, mint pl. a nátrium-alginát. A segédanyagok közül elsősorban a go csúszásszabályozó- és kenőanyagokat említjük meg, ilyen pl. a kovasav, a talkum, a sztearinsav és sói, így például a magnézium-sztearát vagy a kalcium-sztearát és/vagy a polietilénglikol. A drazsémagokat megfelelő 15 10 bevonattal látjuk el, ezek adott esetben a gyomorsavval szemben ellenállók lehetnek. Ezekhez a bevonatokhoz - egyebek mellett - tömény cukoroldatokat használunk, melyek adott esetben még gumiarábikumot, talkumot, poli(vinil-pirrolidon)t, polietilénglikolt és/vagy titán-dioxidot is tartalmaznak, de megfelelő szerves oldószerben vagy ilyen oldószerek elegyében oldott lakkot is alkalmazhatunk. A gyomorsavval szemben ellenálló bevonatok készítéséhez az erre alkalmas cellulózszármazékok, így pl. az acetilcellulóz-ftalát vagy hidroxipropil-metilcellulóz-ftalát oldatát használjuk. A tablettákhoz illetve a drazsébevonatokhoz színezékeket vagy pigmenteket is lehet adni, pl. a különböző hatóanyagtartalmú készítmények azonosítása vagy megjelölése céljából. További, orálisan alkalmazható gyógyszerkészítmények a zselatinból készült összedugható kapszulák, valamint a zselatinból és valamilyen lágyítóból, így pl. glicerinből vagy szorbitból készült légy, zárt kapszulák. Az összerakható kapszulák a hatóanyagot granulátum formájában tartalmazhatják, ami pl. valamilyen töltőanyaggal, igy laktózzal, vagy valamilyen kötőanyaggal, így keményítőféleségekkel és/vagy csúsztatószerekkel, így talkumraal vagy magnézium-sztearáttal készült és adott esetben stabilizálószerekkel lehet összekeverve. A lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen valamilyen alkalmas folyadékban, igy folyékony zsírokban (olajokban), paraffinolajban vagy folyékony polietilénglikolban van oldva vagy szuszpendálva és az ilyen oldatok vagy szuszpenziók is tartalmazhatnak stabilizálószereket. Rektálisan alkalmazható gyógyszerkészítményként például a szuppozitóriumok jönnek tekintetbe; ezek a hatóanyag és valamilyen szuppozitórium-alapmassza kombinációjából állnak. Szuppozitórium-alapmassza céljaira alkalmasak pl. bizonyos természetes eredetű vagy szintetikus trigliceridek, egyes paraffin szénhidrogének, polietilénglikolok és magasabb molekulasúlyú alkanolok. Alkalmazhatunk még zselatinba foglalt végbélkapszulákat is, ezek a hatóanyag és egy alapmassza kombinációját tartalmazzák. Ilyen alapmasszaként például folyékony trigliceridek, polietilénglikolok vagy paraffin szénhidrogének jönnek tekintetbe. Parenterális alkalmazásra elsősorban a vízoldható formában, mint például vizoldható só formájában levő hatóanyag vizes oldata alkalmas. Ugyancsak alkalmasak parenterálisan történő beadásra a vízzel készített injekciós szuszpenziók, melyek viszkozitást növelő anyagokat, mint pl. nátrium-karboximetil-cellulózt, szorbitot és/vagy dextránt és adott esetben stabilizátorokat tartalmaznak. Emellett a hatóanyag - adott esetben segédanyagokkal együtt - liofilizált készítmény formájában is lehet, melyet a parenterális 65
