201329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a staurosporin metil-amino-csoportjának nitrogénatomján szubsztituált származékai és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 4 HU 201329 B Valamilyen aciklusos helyettesitetlen szénhidrogéncsoport különösen egy egyenes vagy elágazó szénláncú, rövidszénléncú alkil—, vagy rövidszénléncú alkenil-, csoport lehet. A rövidszénléncú alkilcsoport például 5 metilcsoport, etilcsoport, n-propil-csoport, izopropilcsoport, n-butil-csoport, izobutilcsoport, szek-butil- vagy terc-butil-csoport, a rövidszénléncú alkenilcsoport például allil— csoport, propenilcsoport, izopropenilcsoport, 10 2-metallilcsoport vagy 3-metallilcsoport, illetve 2-butenilcsoport vagy 3-butenilcsoport. A megfelelő telítetlen csoportokban a kettős kötés a szabad vegyértékhez viszonyított cC-helyzetnél magasabb helyzetben van lokali- 15 zálva. Mint már említettük, a hidrokarbilcsoportok egy helyettesítővel (funkcionális csoportokkal) helyettesítve lehetnek. Különösképpen az alábbiakban felsorolt helyettesítők 20 jönnek tekintetbe: hidroxilcsoport, szabad vagy funkcionálisan módosított karboxilcsoport, így valamilyen észterezett karboxilcsoport, továbbá a cianocsoport. A hidrokarbilcsoportban helyettesitőként 25 jelen levő észterezett karboxilcsoport olyan, hogy abban a hidrogénatom helyén egy alkilcsoport van. Az ilyen módon észterezett karboxilcsoportra példaképpen a metoxi-karbonil-, az etoxi-karbonil- és a terc-butoxi- 30 -karbonil-csoportot nevezzük meg. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek például azok, ahol R egy R° hidrokarbilcsoportot, közelebbről egy aciklusos hidrokarbilcsoportot 35 képvisel az alábbi előnyös jelentésekkel: 1-16 szénatomos alkilcsoport; 2-16 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, melynek hidroxilcsoportja tetszőleges helyzetben van az 1-helyzet kivételével és előnyösen a 2-helyzetet 40 foglalja el; ciano-(l-16 szénatomos)-alkil-csoport, melynek cianocsoportja előnyösen az 1- -helyzetben vagy az v-helyzetben van; karb,oxi-(l-16 szénatomos)-alkil-csoport, melyben a karboxilcsoport előnyösen az 1-helyzetben 45 vagy az w-helyzetben van és adott esetben valamilyen 1-4 szénatomos alkil-észtere (1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport) formájában is lehet; továbbá egy olyan 3-5 szénatomos alkenilcsoport, melynek szabad vegyér- 50 téke nem olyan szénatomból indul ki, melyhez a kettős kötés kapcsolódik; mimellett az öszszes felsorolt csoport a 3-5 szénatomos alkilcsoport alapszerkezettel rendelkezők kivételével lineáris (el nem ágazó) alkilláncú cső- 55 portot jelent. Előnyösek még a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek közül azok, melyekben R egy R° hidrokarbilcsoportot képvisel, melynek előnyös jelentései az alábbiak- go ban következnek. Különösen előnyös (1) általános képletű vegyületek mindazok, melyekben R° valamilyen 1-7 szénatomos, különösen 1-4 szénatomos alkilcsoport; hidroxi-(2-16 szénatomos)- gg-alkil-csoport, különösen hidroxi-(2-14 szénatomos )-alkil-csoport; ciano-(l-7 szénatomos)-alkil-csoport, különösen ciano-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport; karboxi-(l-7 szénatomos)-alkil-csoport, különösen karboxi-(l-4 szénatomos )-alkil-csoport; 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-7 szénatomos)-alkil-csoport, különösen 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport; 3-5 szénatomos alkenilcsoport, fenil-(l-7 szénatomos )-alkil-csoport, különösen fenil-(l-3 szénatomos)-alkil-csoport, mimellett a megfelelően helyettesített alkilcsoportokban levő hidroxilcsoport különösen a 2-helyzetben, mig a cianocsoport, a karboxilcsoport, az alkoxi-karbonil-csoport, valamint a fenilcsoport az alkilcsoport 1-helyzetében vagy w-helyzetében van. Kiemelkedően előnyösek az olyan (I) általános képletű vegyületek, melyekben R° jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, igy metil— vagy etilcsoport; hidroxi-(2-14 szénatomos )-alkil-csoport, így 2-hidroxi-propil-, 2- -hidroxi-hexil-, 2-hidroxi-decil- vagy 2-hidroxi-tetradecil-csoport; ciano-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, igy 2-ciano-etil-csoport; karboxi-(l-4 szénatomos )-alkil-csoport, igy karboxi-metil-csoport; 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, így metoxi-karbonil-metil- vagy metoxi-karbonil-etil-csoport; legfeljebb 5 szénatomos alkenilcsoport, így allilcsoport, mimellett a hidroxilcsoport a megfelelően helyettesített alkilcsoportban előnyösen a 2-helyzetben, mig a cianocsoport, a karboxilcsoport, illetve az alkoxi-karbonil-csoport különösen az 1-helyzetben vagy az ^/-helyzetben van. Az Ac acilcsoportot valamilyen karbonsavból továbbá egy szerves szulfonsavból lehet levezetni. Előnyös Ac1 acilcsoportok a karbonsavakból származó acilcsoportok, melyeket az Rb° - CO- általános képlettel jellemezhetünk. Ebben Rb° vagy hidrogénatomot jelent (így formilcsoportról van szó), vagy pedig egy R° hidrokarbilcsoportot képvisel, igy a szóban forgó acilcsoportot valamilyen adott esetben helyettesített aciklusos, vagy karbociklusos monokarbonsavból lehet levezetni. Az ilyen acilcsoportok ban levő előnyös hidrokarbilcsoportok például az 1-5 szénatomos, elsősorban az 1-4 szénatomos alkilcsoportok, melyek egyúttal az alábbiakban következő szubsztituensekkel helyettesítve lehetnek: karboxilcsoport, R*-N-R2 általános képletnek megfelelő aminocsoport, különösen ha abban R1 és R2 egyaránt hidrogénatomot képvisel és a csoport előnyösen a lánc 1-helyzetében van. Az acilcsoportoknak egy másik előnyös képviselői az aroilcsoportok, melyek monociklusosak - ilyen a helyettesített és helyettesitetlen benzoilcsoport -, ezek egy vagy több szubsztituenst hordozhatnak. A benzoilcsoport szubsztituenseként megnevezzük a halogénatomokat, különösen a klór- vagy a flu4
