201324. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás helyettesített-1,2,4-triazolo(4,3-a)piridin-3/2H/-on előállítására

3

HU 201324 B

4

1. példa

2-{3’-[4"-(m-klór-fenil)-l"-piperazinil)-pro-pil}-l,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-on

5

135,1 g (1,0 mól) l,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-on-t, 325,2 g (1,05 mól) 4-[(ra-klór-fenil)-l-piperazinil]-propil-klorid-monohidrokloridot, 76,0 g (0,55 mól) porított kálium-karbonátot 1350 cm3 dimetil-acetamidban, jq 20,0 g trietil-amin jelenlétében 75 °C-on 2-3 órán át reagáltatunk.

A reakcióelegy kiindulási anyag tartalmát vékonyréteg-kromatográfiásan ellenőrizzük, szilikagélen, THF-ban futtatva. A reak- 15 ció végén kiindulási anyag már nem mutatható ki. A reakció teljessé válása után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, a terméket benzolos extrakcióval különítjük el. Benzolmentesités utón a 20 nyers terméket izopropil-alkoholból kristályosítjuk.

Nyeredék: 381,8 g (93,5%)

O.p.: 95-97 °C (Irodalmi: 85-87 °C)

Tartalom (perklórsavval titrálva): 99,9% 25

Hidroklorid o.p.: 231 °C

2-{3’-[4"-(m-klór-fenil)-l"-piperazinil]-pro-pil}-l,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-on

13,5 g (0,1 mól) l,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-on-t, 32,5 g (0,105 mól) 4-[(3’- 35

-klór-fenil)-l-piperazinil]-propil-klorid-monohidroklorid-ot, 8,8 g (0,22 mól) porított nátrium-hidroxidot 150 cm3 dimetil-formamidban 0,8 g nátrium-jodid jelenlétében 70 °C-on 2 órán át reagáltatunk. Ha a reakcióelegyből 40 kiindulási anyag már nem mutatható ki vékonyréteg-kromatográfiával - szilikagélen, tetrahidrofurónban futtatva -, a reakcióelegyi’ől az oldószert csökkentett nyomáson tedesztilláljuk, majd a maradékhoz vizet adva 45 a terméket benzollal extraháljuk. Bepárlást követően a nyers bázist etil-alkoholból kristályosítjuk.

Nyeredék: 35,2 g (95,0%)

O.p.: 95-97 °C (Irodalmi O.p.: 85-87 °C) 50

Tartalom (perklórsavval titrálva): 99,9%

Sósavas só, o.p.: 231 °C

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. ) Eljárás az (I) képletű szubsztituált-l,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-on előállítására a (II) és (III) képletű vegyületeknek alkálifémiont tartalmazó szervetlen kondenzálószer és előnyösen alkáli-jodid katalizátor jelenlétében végrehajtott reakciójával, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 1,2,4-triazolo(4,3-a)piridin-3(2H)-on-t valamely N-(Ci-4 alkil)2-Ci-4 alkálisavamidban, mint aprotikus oldószerben reagáltatjuk a (III) képletű 1- -(3-klór-propil)-4-(m-klór-fenil)-piperazin-hidrokloriddal, valamely alkálifém-karbonát vagy porított nátrium-hidroxid kondenzálószer jelenlétében.

2. ) Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy dipoláris-aprotikus oldószerként dimetil-acetamidot célszerűen dimetil-formamidot alkalmazunk.

3. ) Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifém-karbonátként nátrium-karbonátot vagy kálium-karbonátot alkalmazunk.

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadósért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4963 - KJK

91.3459.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató

4