201316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív béta,gamma-telítetlen alkohol származékok előállítására
HU 201316 B juk, ahol R2 3 és R4 jelentése a fenti. A borán-komplexet a redukcióban általában 03-0,6 mól mennyiségben használjuk 1 mól ketonra számítva. A redukcióban használt oldószer bármilyen in- 5 aktív oldószer lehet, és vizet is tartalmazhat. Előnyösek azonban az aromás szénhidrogének (pl. benzol, toluol, xilol, klór-benzil), halogénezett szénhidrogének (pl. metilén-klorid, 1,2-diklóretán, kloroform, szén-tetrahidroklorid), halogén- 10 ezett aromás szénhidrogének (pl. monoklór-benzol), éterek (pl. dietil-éter, tetrahidrofurán, dioxán, diglim), alkoholok (pl. metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, n-butanol, izobutanol) és ezek elegye. A reakcióhőmérséklet általában 0 °C és 50 15 °C között van. A reakció befejezése után a reakcióelegyhez egy ásványi sav vizes oldatát adjuk (pl. sósav, kénsav) a szerves és a vizes fázis elválasztása céljából, a szer-3 vés fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és a szerves oldószert lepároljuk. Ily módon egyszerűen nyerhető az optikailag aktív alkohol. A kapott termék optikai tisztaságát vagy az optikai forgatóképesség mérésével, vagy közvetlenül az enantiomerek arányának mérésével határozzuk meg, az utóbbi arányt nagynyomású folyadékkromatográfiával optikailag aktív, tölteten határozhatjuk meg. Ezután az optikailag aktív alkoholt könnyen kinyerhetjük, szférikus konfigurációjuk megtartása mellett, oly módon, hogy a vizes fázishoz vizes alkáli-oldatot adunk, és egy szerves oldószerrel extraháljuk. A visszanyert optikailag aktív amino-alkohol újra használható. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük. AzI. táblázatban megadjuk a felhasznált optikailag aktív amino-alkoholokat és fizikai jellemzőiket. 4 I. táblázat Sorszám Izomerforma (C) általános képletű optikailag aktív -alkohol-borán-komplex R nB NMR (8 ppm) O.p. (°C) amino/a/D (CHC13) 1. ( + ) fenil-20,5 93-95 4-49,7° (c = 1,0, THF) (bomlik) 2. (-) 2-metoxi-20,5 108,5-110-49,5° (c = l,l) 3. (-) 2,5-dimetoxi-20,5 100-102-34,3°-fenil (boml.) (C = 0,82) 4. ( + ) 2,5-dietoxi-20,5 — + 27,0°-fenil (C = 1,00) 6. (-) 2,5-dimetil-20,3 88-90-30,0°-fenil (boml.) (C = 0,49) 7. (-) 2-metoxi-5--20,3--34,1°-metil-fenil (C = 0,86) 8. (-) naftil-20,2 136,5-138-56,4° (boml.) (C = 0,49 9. ( + ) 2-fenoxi-fenil-20,5 90-92 + 41,3° (boml.) (C = 0,79) 1. példa 88 mg (0,53 mmól) 1. vegyületet feloldunk 2 ml 1.2- diklór-etánban, és cseppenként hozzáadjuk 290 mg (1,0 mmól) (E)-l-(4-klór-fenil)-2-(l,2,4- t riazol-2-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on (E/Z = 95,8/4,2) 2 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát. 24 óra hosszat szobahőmérsékleten végzett reagáltatás után 2 tömeg%-os sósav adagolásával elválasztjuk a szerves és a vizes fázist. A szerves fázist bepároljuk, a maradékot oszlopkromatográfiával szilikagélen tisztítjuk, így 180 mg l-(4-klórfenil)-2-(l,2,4-triazol-l-ii)-4,4-dimetil-l-pentén-3 -olt kapunk. Az alkohol E- és Z-izomerjeinek aránya 95,6:4,4 és az E-izomer enantiomer-aránya (+ )-izomer: (-)-izomer = 19:81. 2. példa 166 mg (1,02 mmól) vegyületet feloldunk 27 ml 1.2- diklór-etán és 0,5 ml dimetil-formamid elegyében, és cseppenként hozzáadjuk 975 mg (3,0 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on (E/Z = 94,8/5,2) 5 ml 1,2- diklór-etánnal készült oldatát. 16,5 óra hosszat szobahőmérsékleten végzett reagáltatás után 2 tömeg%-os sósav adagolásával elválasztjuk a vizes és a szerves fázist. A szerves fázist bepároljuk, a ma- 50 radékot oszlopkromatográfiásan szilikagélen tisztítjuk, így 624 mg l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-olt kapunk. Az alkohol E- és Z-izomerjeinek aránya: 93,8:6,2, az E-izomer enantiomer-aránya. ( + )-izomer:(-)-izo- 55 mer = 18:82. 3-21. példa A 2-9. vegyületek 0,18 mmólját oldjuk 2 ml oldószerben, és 0,3 mmól keton 1,5 ml oldószerrel 60 készült oldatát adjuk hozzá. 24 óra hosszat szobahőmérsékleten végzett reagáltatás után 10 tömeg%-os sósavval elválasztjuk a vizes és a szerves fázist. A szerves fázist mossuk vízzel, nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban betöményítjük, és kap- 65 juk az optikailag aktív alkoholt. A reakciókörülmé-3
