201312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

Hü 201312 B

21

22

sékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk. 700 ml hidrogén-felvétele után a katalizátort leszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben felvesszük, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük (pH = 7). 5

A kiváló kristályoskat szűrjük, 300 ml metilén-kloridban felvesszük, a metilén-kloridos oldatot vízzel egyszer mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot 50 ml forró diizopropil-dizopropil-éterrel és n-hexánnal mossuk és 60 °C-on vákuumban szárít- 10 juk. A kapott l-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)benzil-amino/-2-propil-imidazol 122-123 °C-on olvad. Kitermelés: 8,1 g (81,4%).

23. példa 15

A gyógyszergyártás szokásos módszereivel alábbi összetételű kúpokat készítünk:

Komponens Mennyiség, g/kúp

l-(4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)- 20-benzil-amino/-imidazol 0,025 g

Hidrogénezett kókuszdióolaj 1,230 g

Karnaubaviasz 0,045 g

Össztömeg: 1,300 g

25

24. példa

A gyógyszergyártás szokásos módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk:

Komponens Mennyiség, mg/tabletta

l-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)-benzil-amino/-imidazol 25,00 mg

Laktóz 64,50 mg

Kukoricakeményítő 10,00 mg

Magnézium-sztearát 0,50 mg

Össztömeg: 100,00 mg

30

35

25. példa

A gyógyászergyártás szokásos módszereivel alábbi összetételű kapszulákat készítünk: 40

Komponens Mennyiség, mg/kapszula

l-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)-benzil-amino/-imidazol 50 mg

Laktóz 125 mg

Kukoricakeményítő 30 mg

Talkum 5 mg

Kapszula töltőtömege 210 mg

45

50

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű imidazol-származékok (meW képletben

R1 és Rzjelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; 55

X jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport-RJ jelentése hidrogénatom és

R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy 60

R3 és R4 együtt további szén-nitrogén-kötést képeznek;

R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;

R6 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos al- 65

kil-, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy morfolinocsoport)

előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) X helyén (a) általános képletű csoportot tartalmazó olyan (1) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R3 és R4 együtt további kötést képeznek, valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R5 és R6 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű aldehiddel kondenzálunk (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott); vagy

b) X helyén (b) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R5 és R6 jelentése a fent megadott és R4’ jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport) valamely (V) általános képletű karbonsav (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott) reakcióképes származékával acilezünk;

majd kívánt esetben egy, az a) vagy b) eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá:

(i) X helyén (a) általános képletű csoportot és R3 és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (la) általános képletű vegyületet redukálunk (mely képletben R1, R , R5 és R6 jelentése a fent megadott); vagy

(ii) X helyén (a) általános képletű csoportot, R3 helyén hidrogénatomot és R4 helyén hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (Ib) általános képletű vermietet redukálunk (mely képletben R1, R2, R4’, ír és R6 jelentése a fent megadott); vagy

(iii) X helyén (a) általános képletű csoportot, R3 helyén hidrogénatomot és R4 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (Ic) általános képletű vegyületet N-alkilezünk (mely képletben R1, R2, R5 és R6 jelentése a fent megadott); vagy

(iv) X helyén (a) általános képletű csoportot tartalmazó olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R3 és R4 további kötést képeznek, valamely (Ic) általános képletű vegyületet dehidrogénezünk (mely képletben R1, R , R5 és R6 jelentése a fent megadott); vagy

(v) X helyén (a) vagy (b) csoportot, R^helyén hidrogénatomot, R4 helyén hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot és R6 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (Id) általános képletű vcgyületből (a képletben R1, R , R4’ és R5 jelentése a fent megadott; X’ jelentése metilénvagy karbonilcsoport és R6’ jelentése 1-4 szénatomszámú alkil-tio-csoport) az alkil-tio-csoportot eltávolítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 és R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás R5 helyén hidrogénatomot vagy a 4-helyzetben levő metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

12