201300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxámsav-aril-származékok és a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201300 B 7) N-metil-3-triflurometil-cinnamo-hidroxámsav. Op.: 122-123 °C. 8) N-metil-2-/5-metil-2-(4-metil-fenil-karbamoil)-fenoxi/-acetohidroxámsav. Op.: 191-192 °C. 9) 2-(3-benzoil-fenil)-N-metil-propánhidroxámsav. Op.: 121-122 °C. 10) 4-(4-bifenilil-oxi-metil)-N-metil-benzo-hidroxámsav. Op.: 104-105 °C. 11) N-metil-4-(3-propoxi-benzoil)-benzo-hidroxámsav. Op.: 107-108 °C. 12) 4’-benzil-ox5-N-metil-cinnamo-hidroxámsav. Op.: 181-182 °C. 13) N-metil-3-fenoxi-benzo-hidroxámsav. Op.: 71-72 °C. 14) N-metil-4-fenoxi-benzo-hidroxámsav. Op.: 92-93 °C. 16) N-metil-3-(3-propoxi-benzoil)-benzohidroxámsav. Op.: 75-76 °C. 17) N-(ciklohexil)-2-(4-/2-metil-propil/-fenil)propán-hidroxámsav. Op.: 133-135 °C. 18) 3-(4-bifenilil)-N-metil-propán-hidroxámsav. Op.: 198-199 °C (előmelegített). 19) N-metil-3-(2-naftil)-propén-hidroxámsav. Op.: 150-151 °C. 20) 2-(2-fluor-bifenil-4-il)-N-ciklohexil-propánhidroxámsav. Op.: 195-196 °C. 21) 2-(2-f!uor-bifenil-4-il)-N-terc-butil-propánhidroxámsav. Op.: 180-181 °C. 22) N-(l,l-dimetil-etil)-3-fenoxi-ciannmo-hidroxámsav. Op.: 108-109 °C. 23) 2-(4-bifeniIil-oxi)-N-metil-propán-hidroxámsav. Op.: 166-167 °C. 24) N-/3-(4-benzil-oxi-fenil)-prop-2-enil/-acetohidroxámsav. Op.: 148-149 °C. (Ezt a vegyületet N-[3-(4-benziloxi-fenil)-prop-2-enil]-hidroxámsav és acetil-klorid reakciójával is előállíthatjuk.) 25. példa 4-(bifenil-4-il-oxi)-N-metil-but-2-én-hidroxám sav. 17 26. példa 3-(3-fluor-4-fenoxi-fenil)-N-metil-prop-2-én-h idroxámsav. Op.: 150-152 °C. 27. példa N-(4-benzil-oxi-benzil)-acetohidroxámsav előállítása 21,3 g nátrium-ciáno-bórhidridet részletekben hozzáadunk 51 g 4-benziloxi-benzaldehidoxim 250 ml ecetsawal készített oldatához hűtés közben 50 °C körüli hőmérsékleten. Miután a redukció befejeződött 22,5 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá egyrészletben és az elegyet 1 óra hosszat keverjük. Azelegyet ezután vízbe öntjük és a semleges terméket etilacetáttal izoláljuk. A maradékot 2 g káliumkarbonát 400 ml metanolos oldatával kezeljük, hogy az O-acetilanyagot elhidrolizáljuk, majd az oldószert lepároljuk. 400 ml 20%-os citromsavat adunk hozzá, majd etilacetáttal izoláljuk és ilymódon 32 g N-(4-benzil-oxi-benzil)-acetohidroxámsavat kapunk, amely 119-120 °C-on olvad (etilacetátból és 60-80 °C-on forró könnyű petróleumból átkrisályosítva). 28. példa N-/4-(2-piridil-oxi)-benzil/-acetohidroxámsav előállítása 4,74 g 2-brómpiridint adunk 1,58 g 50%-os nátriumhidridből és 3,56 g fenolból 4-metilfenol-nátriumsó dimetilszulfoxidos oldatához és az elegyet 20 óra hosszat 150 °C-on keverjük. Víz adagolása után a nemfenolos anyagot éterrel izoláljuk és így 4,81 g piridiloxi vegyületet kapunk. Tisztítás nélkül 4,74 g piridiloxi vegyületet 125 ml széntetrakloridban melegítünk visszafolyató hűtő alatt 5,02 g N-brómszukcinimiddel és 50 mg azobisz-izobutironitril iniciátorral együtt. Egy óra múlva (15 és 30 perc múlva újabb iniciátort adtunk hozzá) a leszűrt oldattot vákuumban bepároljuk. 6,76 g nyersterméket azonnal összekeverünk 8,99 g 0-(tetrahidropirán-2-il)hidroxilaminnal 65 ml N,N-dimetilformamidban és az elegyet 65 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Vizet adunk hozzá, majd éterrel izolálva a védett hidroxilamint viszkózus olaj formájában kapjuk. 3,84 g nyers védett hidroxilamint 30 ml metiléndiídoridban 1,44 g ecetsavanhidriddel acetilezünk 2 óra hosszat szobahőmérsékleten. Az oldószer lepárlása és a nem savas anyag éterrel történő izolálása után O-védett hidroxámsavat kapunk, amelyet szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítunk és etilacetát és 60-80 °C-on forró könnyű petróleummal eluálva 2,61 g terméket kapunk. 2,6 g O-tetrahidropiranil-hidroxámsavat és 191 mg piridinium-paratoluolszulfomátot 25 ml metanolban melegítünk visszafolyató hűtő alatt 9 óra hosszat, majd vákuumban bepároljuk. Etilacetáttal izolálva 1,42 g N-/4-(2-piridil-oxi)-benzil/-acetohidroxámsavat kapunk, amely etilacetát és 60-80 °C-on forró könnyű petróleumból átkristályosítva 97-99 "C-on olvad. 29-69. példák A következő vegyületeket a 27- és 28. példában leírt módon állítjuk elő: 29) N-/2-(2-naftil-oxi)-etil/-benzo-hidroxámsav. Op.: 163-165 °C. 30) N-/2-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil-oxi)-etil/acetohidroxámsav. Op.: 73-74 °C. 31) N-/l-(4-bifenilil)-etil/-acetohidroxámsav. Op.: 143-153 °C, bizonytalan. 32) N-/l-(4-bcnzil-oxi-2-hidroxi-fenil)-etil/-acetohidroxámsav. Op.: 149-150 °C. 33) N-(2-benzil-oxi-benzil)-acetohidroxámsav. Olaj. M+ = 271,1208. 34) N-(3-benzil-oxi-benzil)-acetohidroxámsav. Op.: 95-98 °C. 35) N-(3-fenoxi-benzil)-acetohidroxámsav. Op.: 81-82°C. 36) N-(4-bifenilil-metil)-acetohidroxámsav. Op.: 152-155 °C. 37) N-/4-(l-naftil-metoxi)-benzil/-acetohidroxámsav. Op.: 127-130 °C. 38) N-/4-(2-naftil-metoxi)-benzil/-acetohidroxámsav. Op.: 161-164 °C. 39) N-(4-fenoxi-benzil)-acetohidroxámsav. Op.: 116-119 °C. 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
