201300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxámsav-aril-származékok és a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201300 B N-/4-(4-hidroxi-benzil-oxi)-benzil/-acetohidro xámsav, N-/4-(4-piridil-metoxi)-metil/-acetohidroxáms av, 3-/(4-fluor-3-fenoxi-fcnil)-metil/-l-hidroxi-l,3-dihidro-imidazol-2-on, 3-/(2-fluor-bifenil-4-il)-metil/- 1-hidroxi- 1,3-dih idro-imidazoI-2-on, l-hidroxi-3-/3-(4-fenoxi-fenil)-prop-2-enil/-l,3-dihidro-imidazol-2-on, A további (I) általános képletű vegyületek példái a következők: N-metil-3-(Ar)akril-hidroxámsav, N-metil-5-(Ar)-2,4-pentadién-hidroxámsav, N-metil-4-(4-izobutil-fenil)-2-butén-hidroxám sav, N-/3-(Ar)-2-propenil/-acetohidroxámsav, N-/3-(Ar)-2-propenil/-izobutil-hidroxámsav, ahol Árjelentése (i) l(vagy 2)-naftil (ii) 4-izobutil-fenil (iii) 4-bifenilil (iv) 2 (vagy 3 vagy 4)-benzil-oxi-fenil (v) fenil vagy (vi) 4-metil-fenil. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyieteket alkalmazhatjuk az emlősök arachidonsav-metabolizmusának lipoxigenáz és/vagy ciklooxigenáz enzimje inhibitoraként, oly módon, hogy egy emlősnek megfelelő mennyiségben adagoljuk a vegyületet vagy sóját és Így gátoljuk ezen enzimeket. A vegyieteket tartalmazó gyógyászati készítményeket megelőzésre vagy gyógyításra használhatjuk. A vegyieteket lipoxigenáz gátló tulajdonságaiknál fogva alkalmazhatjuk bármilyen állapot kezelésére és/vagy megelőzésére, ahol lipoxigenáz inhibitor szükséges, kiönleges spazmogén és allergiás állapotoknál és tumoroknál. A ciklooxigenáz gátló tulajdonságoknál fogva a vegyieteket és sóit bármilyen állapot kezelésére és/vagy megelőzésére használhatjuk, ahol a ciklooxigenáz inhibitorra szükség van, különösen láz és fájdalom esetében. A lipoxigenáz és ciklooxigenáz gátló hatásánál fogva a vegyieteket és sóit alkalmazhatjuk olyan állapotok kezelésére és/vagy megelőzésére, ahol mind a lipoxigenáz és a ciklooxigenáz inhibitora egyidejűleg szükséges, különösen olyan állapotoknál, mint amilyen a trombocita aggregáció és a gyulladás. Gyulladás esetében különösen alkalmasak a vegyületek és sóik a gyulladt szövetbe való leukodta beszúr ód éssel kapcsolatos állapotok kezelésére és/vagy megelőzésére. Annak meghatározására, hogy lipoxigenáz, ciklooxigenáz agy egyidejű lipoxigenáz/dklooxigenáz inhibitorra van szükség, a kérdéses állapotot kell figyelembe venni, annak súlyosságát és a meghatározás kizárólag az orvos feladata. A fent említett spazmogén állapotokhoz tartozik a sima-izomszövetének különösen a légúti simaizomnak az összehúzódása, például belsőasztma (ide tartozik a belső vagy idiopathiás asztma és a szívasztma), továbbá bronchidis és más artériális simaizom összehúzódások, például koszorúérgörcs (beleértve a szívinfarktussal kombinált koszorúér9 görcsöt, amely vezethet balkamrai elégtelenséghez, amely szívasztmát eredményez), továbbá ide tartozik az agygörcs vagy szélütés. További példák a bélbetegségek, amelyeknek előidézői az abnormális vastagbél izomösszehúzódás, mint amilyen például az ingerlékeny bélszindróma, a görcsös végbél vagy a nyálkás vastagbélgyulladás. A fenti allergiás állapotokra példa a külső asztma (ebből kitűnik, hogy az új vegyületek és sóik különösen kedvező antiasztmatikus szerek), az allergiás bőrbetegségek, például az ekcéma, amely teljesen vagy részben allergiás eredetű, az allergiás bélbetegség, ide tartozik geniun coelikia és az allergiás szembetegségek, például szénanátha, amely ezen túlmenően vagy ehelyett kihathat a felki légutakra, valamint az allergiás kötőhártyagyulladás. A fent említett tumorokra példa a bőmeoplazma, jóindulata és rosszindulatú egyaránt. A lázas és fájsalmas állapotokhoz tartozik a ferzőzésekkel kapcsolatos lázállapot, a trauma, a sérülés, a rosszindulatú megbetegedés és az immunrendszerre ható betegségek. Ide tartoznak az autoimmun betegségek. A fenti állapotokhoz tartozik a trombocita aggregáció, amelyek trombózisból erednek, beleértve a szélütést, amelynek teljesen vagy részben trombotikus eredete van, a koszorúér trombózist, a phlebitist és phlebothrombózist (e két utóbbi gyulladással is járhat). A fenti állapotokra példa a tüdőgyulladás, az ízületi gyulladás, a szem-, bél-, bőr- és szívgyulladás. A tüdőgyulladásos állapotához, amelyet kezelhetünk és/vagy megelőzhetünk, tartozik az asztma és bronchidis, valmaint a cisztás fibrózis (ide tartozhat a bél- vagy más szövet is). Az ízületi gyulladásos betegségekhez tartozik a reumatoid arthritis is, a reumatoid spondilytis, osteoarthritis, köszvényes arthritis és más arthritiszes állapot. A szemgyulladásos megbetegedéseihez tartozik a Chrom-féle betegség és a fekélyes colitis. A gyulladásos bőrbetegségekhez tartoznak asejtúlbuijánzással kapcsolatos betegségek, mint a psoriasis és az ekcéma, valamint a dermatitis, amely allergiás eredetű is lehet A szív gyulladásos megbetegedéseihez tartozik a koszorúér infarktus. Más kezelhető és/vagy megelőzhető gyulladásos betegség lehet a krónikus gyulladásos szövetelhalás és az átültetési sebészetet követő szövetki vetőd és. A (I) általános képletű vegyületeket és fiziológiailag elfogadható sóit használhatjuk bakteriális és gombás fertőzések megelőzésére is, vagy kezelésére is. Gyógyászati felhasználásra az (I) általános képletű vegyületből azaz a hatóanyagból természetesen annyira lesz szükség, amennyi a kívánt hatás eléréshez elegendő. Ez a mennyiség változik a vegyület függvényében, az adagolás módjából és a kezelendő emlőstől függően, valamint a betegségtől függően. Az (I) általános képletű vegyületből, a fent leírt betegségekhez általában 0,1 pg-500 mg/testtömeg kg-ra van szükség. Szisztémás adagolás esetén a dózis 0,5-500 mg hatóanyag/testtömeg kg, előnyö-10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
