201295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált 3-oxo-vajsav-származékok előállítására
HU 201295 B 1 A találmány tárgya eljárás az új, (III) általános képletű 2-szubsztituált 3-oxo-vajsav-származékok előállítására. A (III) általános képletben R3 jelentése nitro-fenilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy 7-9 szénatomos biciklo-alkenil-csoport, és R4 halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha R4 jelentése helyettesítetlen alkilcsoport, R3 jelentése nitrofenil-csoporttól eltérő. A (III) általános képletfi vegyületeket az ismert Knovenagel-reakció alkalmazásával állíthatjuk elő; az előállítás során a megfelelő szubsztituált R3CHO általános képletű aldehidet - a képletben R3 jelentése a fenti -a Knoevenagel-reakció körülményei között kondenzációs reakcióba visszük egy CH3COCH2COOR4 általános képletű acetecetsav-észterrel - a képletben R4 jelentése a fenti -. A DE-OS 26 58 804 sz. nyilvánosságrahozatali irat olyan (ül) általános képletű vegyületek előállítását ismerteti, ahol R4 többek között alkilcsoport és R3 aril-vagy heterociklusos csoport. A (ül) általános képletű vegyületek az (I) általános képletű l,4-dihidro-pirid-5-il-cikloimidátészterek előállításának kiindulási anyagai. Az (I) általános képletben R3 és R4 jelentése a fenti, R és R1 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és egyikük rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített rövidszénlánú alkilcsoport is lehet, R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, fenilvagy tienilcsoport, R5 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport, m jelentése 0 vagy 1, n jelentése 1. Az (I) általános képletű vegyületek a szív és az érrendszer megbetegedéseinek kezelésére - így például angina és hipertenzió kezelésére - alkalmasak. A találmány szerinti megoldást az alábbi példákban részletesen bemutatjuk. A példákban az olvadáspont értékeket nem korrigáltuk. 1. példa Etil-a-acetil-3-nitro-cinnamát (referencia példa) 151 g (1,0 mól) m-nitro-benzaldehidből, 130 g 2 (1,0 mól) etil-acetecetsavészterből, 4 ml píperidinből és 12 ml jégecetből készült reakcióelegyet 200 ml benzolban visszafolyatás mellett forralunk 2^ órán át, miközben 19 ml met távolítunk el Dean- Stark féle vízválasztóval. A sötétbanra reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és többször vízzel mossuk. Ezután vákuumban bepároljuk és sötétsárga szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk és 182 g (69% termelés) sárga szilárd anyagot kapunk, op.: 103-106 °C. Irodalmi ip.: S.Ruhemann, J.Chem.Soc., Vol. 83,717 (1903) 110 °C. A (in) általános képletű vegyületeket is az 1. példa szerinti eljárással állítjuk elő; ezek adatait a következő táblázatban foglaljuk össze: Táblázat (III) általános képletű vegyületek Példa R3 ' Fp.:(°C/13,3Pa) R4 Op:: (°C) 2. ciklohexil etil 160-170 -2.2-bicikloetil 134-140 --heptil 3. m-nitro-fenil 2-klór-etil - 68-76 SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás (III) általános képletű 2-szubsztituált 3- oxo-vajsav-származékok - a képletben R3 jelentése nitro-fenilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy 7-9 szénatomos bicikloalkilcsoport, és R4 jelentése adott esetben halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport - azzal a feltétellel, hogy ha R4 jelentése helyettesítetlen alkilcsoport, R^jelentése nitrofenilcsoporttól eltérő <1 előállítására, azzal jellemezve, hogy egy R^-CHO általános képletű aldehidet - a képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott - Knoevenagel-reakció körülményei között kondenzációs reakcióba viszünk egy CHaCOCH2COOR4 általános képletű - a képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott - acetecetészterrel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
