201246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a propolisz fémionokkal képzett vegyes komplexeinek előállítására
3 HU 201 246 A 4 ladásos folyamatokat elősegítő fémionokat — amennyiben a kiindulási nyers propolisz ilyeneket tartalmaz — egy- vagy többórtókű rővldszénláncú alkanollal végzett extrahálással a szükséges mértékben el tudjuk távolítani a nyers propoliszból; ennek megfelelően a találmány szerinti fémkomplex-képzéshez (amenynylben a kiindulási nyers propolisz a megengedhetőnél nagyobb mennyiségben tartalmaz gyulladásos folyamatokat elősegítő fémionokat) kiindulási anyagként a nyers méhszurok extrakciójával kapott alkanolos propolisz-oldatot célszerű felhasználnunk. A „propolisz” megjelölésen a továbbiakban ezt a káros fémionokat már csak a megengedhető értékhatár alatti mennyiségben tartalmazó flnomítványt értjük. A nyers méhszurok extrakclójához alkanolként például etanolt, propanolt vagy propilén-glikolt használhatunk. A találmány tárgya tehát eljárás a propolisz fémionokkal képezett vegyes komplexeinek előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy propolisz 1—3 szénatomos egyvagy többértékű alkanollal készített oldatához a beviendő réz-, cink-, mangán-, króm-, kobalt- ós/vagy lantanlda-lon alkanolokban oldódó, nem toxikus sóját adjuk a propolisz fémion-megkötő kapacitásának 10— 100%-ával (célszerűen 100%-ával) ekvivalens mennyiségben, kívánt esetben az elegyhez a beadagolt fómsókkal ekvivalens mennyiségű ZnX2 általános képletű cinksót adunk — a képletben X alkanolokban oldódó cinksót képező, nem toxikus aniont jelent —, majd kívánt esetben a kapott komplexet elkülönítjük az oldatból. A propoliszból a találmány szerinti eljárással kialakított komplexeket a következő statisztikai képletekkel Jellemezhetjük: (aM"+ bKTM- pL cH+) (I), illetve (aMn+ bKm— pL cH+)2+ (ZnX4)2- (II) — a képletekben M a komplexképző fémiont vagy fémionokat jelenti, n a komplexképző fémion(ok) vegyértéke, K a propolisz komplexképzésre hajlamos anionjait Jelenti (ezek elsősorban flavonoidokból ós/vagy aromás vegyületekből származó anionok), m a propolisz komplexképző anionjainak töltésszáma, L a komplexképzésben résztvevő, töltést nem hordozó llgandumokat Jelenti (ezek például alkanol-molekulák lehetnek), X Jelentése a fenti (X például klorld-, acetátvagy laktát-lont Jelenthet), p értéke 0,1,2, 3 vagy 4, és a, b és c egész számokat jelenti, a következő egyenleteknek megfelelően: az (I) általános képletben (a.n + c) — b.m=0, a (II) általános képletben (a.n + c) — b.m = 2. A propolisz fémion-megkötő kapacitása (mekv/g) általában megegyezik a propolisz savszámával, azaz az 1 g propoliszban lévő savas csoportok közömbösítéséhez szükséges kálium-hidroxid mekv-ban kifejezett mennyiségével. A propolisz savszámát ismert módon határozzuk meg [Magyar Gyógyszerkönyv VII. kiadás, I. kötet, 218. oldal (Medicina, Budapest, 1986)]. Amennyiben a propolisz savszáma nem egyezik meg a propolisz fémion-megkötő kapacitásával, a fémion-megkötő kapacitást spektrofotometriás úton vagy mólarány-módszerrel határozzuk meg [Inczédi: Komplex egyensúlyok analitikai alkalmazása (Műszaki Könyvkiadó, Budapest, 1970) 129—130. oldal]. A propolisz savszámának, Illetve fémionmegkötő kapacitásának ismeretében az alkanolos propolisz-oldathoz az elérni kívánt fémtelítettségl foktól függő mennyiségben egy vagy több, a fentiekben meghatározott fém alkanolban oldódó, nem toxikus sóját (célszerűen klorldot, acetátot vagy laktátot) adunk. A propoliszt előnyösen teljes mértékben telítjük a komplexképző fémionnal. Ha a propoliszt teljes mértékben telítettük komplexképző fémionokkal, az oldathoz ZnX2 általános képletű, alkanolban oldódó, nem toxikus cinksót — célszerűen clnk-klorldot — adunk a bevitt fémsókkal ekvivalens mennyiségben, és így a propoliszhoz hozzáadott fémvegyületek anionjait [ZnX4r komplexionok formájában megkötjük. Kívánt esetben az így kapott alkanolos oldatból Ismert módszerekkel, például bepárlással vagy liofillzálással elkülöníthetjük a propolisz-fémkomplexeket. A propolisz-fómkomplex elkülönítésére azonban nincs feltétlenül szükség, mert egyes gyógyászati készítmények — például cseppek, elixírek — előállításához a fémkomplexek alkanolos oldat is megfelel. A fémkomplexekből vagy azok alkanolos oldataiból ismert módszerekkel állíthatunk elő gyógyászati vagy kozmetikai készítményeket, elsősorban kenőcsöket, krémeket és belső és külső használatra szolgáló elixíreket. A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa Réz(ll)-ionokkal telített propolisz előállítása 10 cm312 tömeg/térfogat%-os etanolos propolisz oldatot rotációs bepárló készülékben 50°C-on bepárolunk, majd az etanol maradékainak eltávolítása végett a maradékot fél órán át csökkentett nyomáson 50°C-on tartjuk. Az így kapott maradékot 36 órán át fagyasztva szárítjuk. 1,2 g propoliszt kapunk, amelynek elemzési adatai a következők: 0:67,0%, H: 6,5%, Hamu: 0%, Cl: nyomokban, N: nyomokban, O: 26,5%. Az így elkülönített propolisz fémion-megkötő kapacitása 2,43 mekv/g. 10 cm312 tömeg/térfogat%-os etanolos propolisz oldathoz 0,249 g CUCI22H2O 2 cm3 96 térfogat%-os etanollal készített oldatát adjuk. Az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd az etanolt az előzőekben ismertetett módon lepároljuk, és a maradékot 36 órán át fagyasztva szárítjuk. 1,4 g sötét zöldesfekete szilárd anyagot kapunk, amelynek elemzési adatai a következők: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
