201242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Nifedipint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201242 B kező vegyületeket is alkalmazhatjuk: a szorbitán parciális zsírsavészterc, illetve a polihídroxi-etilénszorbitán parciális zsírsavésztere, valamint polivinil-pirrolidon, polivinil-alkohol, polihidroxi-etilénzsíralkohol-éter, illetve polihidroxi-etilén-zsírsa- 5 vószter, valamint polihidroxi-etilén-polihidroxipropilén-koncentrátum, illetve különösen a glicerin-polietilén-glikol-oxi-sztearát. A hatóanyag oldószereként az etoxilezctt triglicerídek is megfelelőek. Különösen alkalmazhatjuk erre a célra a po- 10 li-oxi-etilén-zsíralkohol étereket, poli-oxi-etilénszorbitán-zsírsavésztereket vagy a poli-oxi-etilénsztearinsav észtereket. Édesítőszerek mellett (nátrium-szacharát) alkalmazhatunk még aromaanyagokat és adott esetben színanyagokat is, például 15 kurkumint vagy illóolajokat (borsmentaolaj). 5. példa Szublingvális adagolásra alkalmas készítményt 5 állítunk elő a következő összetétellel: 20 Nifedipin 3 tömeg% Cremophor RH 40 20 tömeg% etanol 20 tömeg% hajtógáz 57 tömeg% Az adagolásnál nem kapunk egészen kis részecs- 25 kéket, ez azonban ennél az alkalmazási formánál nem hátrányos. 6. példa Oldott Nifedipint tartalmazó spray előállításá- 30 hoz összekeverünk 0,04 g Nifedipint, 2,0 g etanolt és 8,0 g diklór-difluor-metánt. Ehhez az elegyhez az oldhatóság javítása érdekében a 4. példánál említett segédanyagokat, így polietilén-glikolt, szorbitánt, illetve polihidroxi-etilén-szorbitán parciális 35 zsírsavésztereit, valamint a 4. példában említett egyéb vegyületeket, különösen glicerin-polietiléngükol-oxi-sztearátot vagy lecitint adagolunk. Ebben a készítményben a Nifedipin oldott csepp formájában van jelen az aeroszolban, és ezért ezt a 40 készítményt előnyösen inhaláláshoz alkalmazzuk. 7; példa Állatgyógyászatban különösen gyorsan reszorbálódnak és hatékonynak bizonyult a következő 45 összetételű spray: 0,05 g Nifedipin, 1,0 g glicerinpolietilén-glikol-oxi-sztearát, 2,0 g éter, 2,0 g triklór-fluor-metán. Ez a spray az állatkísérletekben már az adagolást követő pár másodpercben jelentős gyógyászati hatékonyságot mutatott. Erre a ké- 50 szítményre mindenekelőtt az jellemző, hogy az adagolás és a hatás között nagyon szoros összefüggés van és megduplázott adagolásnál jelentős hatásbeli különbséget tapasztaltunk. A hatást különösen a bronchitis ellenállásra kapott értékek bizonyították. Ez a készítmény in vitro módon jó vízelegyedést mutatott, és ez abban nyilvánult meg, hogy vízbe történő kilövelléskor tiszta oldat keletkezett. Az inhalálásos alkalmazásra megfelelő gyógyászati készítmények általában a következő anyagokat tartalmazzák: 0,2-5 tömeg% Nifedipin, 2-20 tömeg% glicerin-polietilén-glikol-oxi-sztearát, 0- 25 tömeg% dietiléter és/vagy triklór-fluor-metán, a maradék hajtóanyag vagy etanolos hajtóanyag keverék. Minden egyes esetben a készítményt az említett segédanyagokkal pótlólagosan is kiegészíthetjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás hatóanyagként Nifedipint tartalmazó adagolható (aeroszol) gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a Nifedipint polietilén-glikolt és/vagy glicerin-polietilén-glikol-oxisztearátot tartalmazó oldószerben feloldjuk, és oldat formájában vivőgáz-áramban, illetve hajtógázáramban szuszpendáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a csomagolópalackban és/vagy a hajtógázáramban (0,2-10). 1CT6 m előnyösen (0,5-5). 10"6 m nagyságú oldott részecskéket szuszpendálunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1-5 tömeg% Nifedipint, 25-40 tömeg% polietilén-glikolt, 45-25 tömeg% etanolt és 30-50 tömeg%, előnyösen 35 tömeg% hajtóanyagot alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hajtóanyagként részben vagy teljesen dietil-étert alkalmazunk. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 5-20 mg Nifedipint, 70-100 mg polietilén-glikolt, 30-135 mg etanolt, 5-70 mg vizet, és adott esetben 3-20 mg glicerint és adott esetben 1-12 mg ízanyagot alkalmazunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polietilén-glikolként polietilén-glikol 600 és polietilén-glikol 400 5:4-től 4:5-ig arányú keverékét alkalmazzuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hoy 0,2-5 tömeg% Nifedipint, 2-20 tömeg% glicerin-polietilén-glikol-oxi-sztearátot, 0-25 tömeg% dietil-étert és/vagy triklór-fluor-metánt, és maradék mennyiségben hatóanyagot vagy etanolos hatóanyag-keveréket alkalmazunk. 6 Kiadja: Országos Találmányi Hivatal, Budapest Felelős kiadó ;dr. Szvoboda Gabriella KÓDEX 4
