201241. lajstromszámú szabadalom • Laminátum hatóanyagoknak normál környezetbe szabályozottan és elnyújtottan történő leadására és eljárás annak előállítására
HU 201241 B megadott módon határozhatjuk meg. A beágyazóanyag zegzugosságát és pórusosságát pedig a „Polymer Engineering and Science H, 284-288 (1971) folyóiratban vagy Desa et al., J. Pharm. Sei. 55.1224 (1966) folyóiratban megadott módon állapíthatjuk meg. A találmány szerinti laminátumok egyszerű és célszerű, lényegében nulla rendű eszközt képviselnek, mivel legalább egy belső felszabadító hengeres felülettel rendelkeznek, amelyekben a henger egész felülete résztvesz a felszabadító folyamatban. A rajzok nem méretarányosak és csupán arra szolgálnak, hogy bemutassák a laminátum különböző kiviteli formáit. Az 1. ábra egy három rétegű (szendvics szerkezetű) laminátum távlati képe, amelyet 5. sorszámmal jelölünk és amelynek az élei szabadok. A 2. ábra az5-ös sorszámmal jelölt találmány szerinti laminátum távlati képe, amelynek az élei be vannak vonva. A levágott rész a hatóanyagot tartalmazó magréteget mutatja. A 3. ábra a 2. ábra szerinti laminátum távlati képe körbezárt formában. A 4. és 5. ábrák a találmány szerinti laminátum más formáit szemléltetik. A 6. ábra az 1. ábra szerinti laminátum idő-hatóanyagleadás görbét mutatja be. A 7. ábra a 7. példa szerinti laminátum makrojáratú lapját ábrázolja. Az 1-5. ábrák a találmány szerinti laminátumot szemlélteti, amely három rétegű laminátum és egy nem-áteresztő polimerből álló 3 magréteget és két ugyancsak nem-áteresztő polimerből álló 2 külső réteget foglal magában. A magréteg, amelynek az élei szabadok, 4 gyógyszert tartalmaz nem-áteresztő polimerben. A laminátum vlamennyi rétegén 1 makrojáratok haladnak át. A 2. ábrán olyan 5 laminátumot látunk, amelynél az élfelületeket nem-áteresztő polimer borítja és szimmetrikusan elhelyezett 1 makrojáratokkal van ellátva, amelyek átnyúlnak az egész laminátumon. A 3. ábra olyan találmány szerinti 5 laminátumot ábrázol, amelyet 6 körbezáró eszköz körbefog. A 4. ábra olyan gyűrű alakú 5 laminátumot mutat be, amelynek az élei fedettek. Az ilyen laminátumok intravaginális gyógyszerbevitelre alkalmasak. Az 5. ábra az 1. ábra szerinti derékszögű laminátum egy további kiviteli alakját szemlélteti, amely azt bizonyítja, hogy a találmány szerinti laminátum alakja és mérete nem korlátozott. A 6. ábra az 1. példa szerinti laminátum idő-hatóanyagleadás görbéje. A 7. ábra a 7. példa szerinti laminátum makrojáratokkal ellátott lapját ábrázolja. A találmány szerinti laminátumok előnyösebbek, mint a hatóanyagot szabályozottan leadó eddig hozzáférhető laminált eszközök, különösen messze felülmúlják a monolitikus típusú eszközöket. A találmány szerinti laminátumok egyik előnye az, hogy viszonylag könnyen előállíthatók. További előnyük a találmány szerinti laminátumoknak a közel állandó (nulla rendű) felszabadítási sebesség hosszú időn keresztül, valamint a kedvező fizikai stabilitásuk az alkalmazási körülmények között. Ezek az elónyökl egyéb előnyökkel együtt, amelyek jól is5 mertek a szakterületen, azt bizonyítják, hogy a találmány szerinti laminátumok az egyedüli, gyakorlatban bevált nem-tartály típusú eszközök, amelyek különösen értékesek a kérődzőknél való alkalmazásra. A találmány szerinti laminátumok olya nháromrétegű (szendvics-típusú) laminátumok, amelyek egy vagy több hatóanyagot tartalmazó magréteget foglalnak magukban két egyenlő terjedelmű, közömbös polimer film között, amelyek lényegében nem-áteresztők az alkalmazott környezet és a hatóanyag felé. A laminátum élei be vannak vonva vagy fedetlenek. A laminátumok két vagy több hatóanyag-tartalmú magréteget is tartalmazhatnak, mindegyik magréteg szendvicshez hasonlóan van elhelyezve egyenlő terjedelmű közömbös és nemáteresztő polimer filmek között, így váltakozva film- és magrétegekből álló laminátumot alkotnak. A találmány szerinti laminátum élei egy változatban bevonatlanok. Egy más és előnyös változatnál a laminátum olyan rétegekből áll, amelyeknek az élei be vannak vonva és nincsenek szabad felületek. A találmány szerinti laminátumok, melyek egy vagy több magréteggel rendelkeznek, legalább egy, homogénen diszpergált hatóanyagot tartalmaznak, ha konstans, és nem pulzáló felszabadítási sebességet kell biztosítani. Azok a találmány szerinti laminátumok, amelyek két vagy több magréteget tartalmaznak, két vagy több hatóanyagot is képesek szabályozottan leadni a környezetbe. Azesetben, ha az egyes hatóanyagok tulajdonságai (például oldhatóságuk, párolgásuk, hatásuk és hasonlók) különböznek egymástól, akkor az eltéréseket kiegyenlíthetjük például azáltal, hogy a több hatóanyagot tartalmazó magrétegbe megfelelő hígító vagy töltőanyagot (például pórusos anyagot) építünk be olyan mennyiségben, hogy az mérsékelni tudja az adott hatóanyag felszabadulási sebességét. A két vagy több hatóanyagnak természetesen összeférhetőnek kell lennie egymással az alkalmazott környezetben. Két vagy több hatóanyagtartalmú magréteget magában foglaló laminátumok esetén ezeknek a rétegeknek nem kell elválasztva lenniök egymástól nem-áteresztő polimer filmekkel, hanem érintkezhetnek egymással. Mivel ilyen felépítésnél csökken a laminátum összvastagsága, az előnyös találmány szerinti laminátumok egyenlő terjedelmű, közömbös, nem-áteresztő filmeket tartalmaznak két vagy több magréteg között. Ez utóbbi felépítés egyszerűsíti az in vitro felszabadítási sebességeket, mivel a hatóanyag csak az előrehaladó oldószerhatár irányából van kitéve a környezetnek a henger felületénél. A szükséges követelmény az egyenlő terjedelmű filmeket illetően az, hogy azok lényegében ne legyenek áteresztőek a magrétegben lévő hatóanyag irányában. A magrétegnek azonban nem kell nem-áteresztőnek lennie a hatóanyag felé olyan esetben, ha a hatóanyag a magrétegben van oldva. Bizonyos használatra szolgáló találmány szerinti laminátumoknál azonban a magréteg olyan polimer anyagot foglalhat magában, amely lényegében nem-áteresztő a hatóanyag irányában. A film- és a magrétegek egyes esetekben készül6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
