201119. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kedarcidin és ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 HU 201119 B 18 VII. Táblázat Kedarcidin tumorellenes hatása ip beültetett B16 melanomával szemben dózis (mg/kg/dózis) túlélési idő középértéke (nap) (d) T/C% átlagos tömegváltozás (g) Az 5. napon élő egerek száma* 0,256 16,0 97-2,7 9/10 0,128 24,5 148-1,3 10/10 0,064 26,5 161 0,3 10/10 0,032 31,5 191 1,0 10/10 0,016 32,5 197 0,6 10/10 0,008 34,0 206 0,6 9/10 0,004 27,0 164 0,3 10/10(1) 0,002 21,5 130 0 10/10 kontroll 16,5-1.3 1 a zárójelben lévő szám a tumor beültetését követő 60. napon élő egerek száma. 25 Az V., VI. és VII. táblázat adatai mutatják, hogy a kedarcidin antibiotikum az egér/patkány P388 leukémiával és a B16 melanomával szemben a reprodukálható in vivo vizsgálatok szerint hatásos. A megfigyelt ha- 30 tás megnyilvánul abban, hogy az ip. bevitt B16 melanomával és az ip. és iv. bevitt P388 sejtekkel implantált állatoknál a kedarcidin meghosszabbítja az élettartamot. A P388 esetében a kedarcidintermelés hatásossága a be- 35 tegségnek egy még súlyosabb formájával szemben nyilvánul meg, tekintettel annak diffúz jellegére. Megvizsgáltuk a kedarcidin hatását szubkután beültetett B16 melanoma, M5076 40 egér és patkány tüdótumor és intrakraniálisan beültetett P388 leukémiával szemben is, de ezeknél a kísérleteknél nem találtunk szignifikáns aktivitást. A találmány további tárgya gyógyszer- 45 készítmény előállítása, mely hatóanyagként a találmány szerinti antibiotikum tumorgátló hatású mennyiségét tartalmazza gyógyászati szempontból alkalmazható vivő- vagy higítóanyag kíséretében. A készítmény más tumor- 50 ellenes hatóanyagokat is tartalmazhat, és a kívánt beviteli módnak megfelelő formában készítjük el. A készítmény lehet orális adagolásra alkalmas szilárd - tabletta, kapszula, pirula, por és granulátum - vagy fo- 55 lyékony - oldat, szuszpenzió, szirup, elixir - alakban és parenterális bevitelre alkalmas formában, például steril oldatként, szuszpenzióként vagy emulzióként. Elkészíthető steril szilárd készítményként is, melyet közvetlenül 60 a felhasználás előtt feloldunk steril vízben, fiziológiás sóoldatban vagy más steril injektálható közegben. Tumorellenes szerként alkalmazva a szakemberek könnyen megállapíthatják azt az 65 optimális dózist és kezelési sorozatot, mellyel egy adott emlőst kezelhetünk. Természetesen figyelembe kell venni, hogy a tényleges dózis változik, a készítmény összetételétől, a bevitel módjától és a betegség helyétől, a kezelendő betegtől és betegségtől. Sok tényező módosíthatja a hatóanyag aktivitását, nevezetesen a beteg kora, súlya, neme, étrendje, a bevitel ideje, módja, a kiválasztás sebessége, a beteg állapota, más gyógyszerekkel való kombinálódás, a reagálás érzékenysége és a betegség súlyossága. Az elmondottak szemléltetésére az alábbiakban példákat adunk meg. A példák kizárólag szemléltető célzatúak, a találmány oltalmi körét nem korlátozzuk a példákra. 1. példa A Streptoalloteichus L-585-6 törzs vegetatív tenyészetének előállítása A Streptoalloteichus sp. L-585-6 törzset (deponálási szám: ATCC 53650) az alábbi öszszetételű ferdeagaron tartjuk fent: dextróz 4,0 g élesztőkivonat 4,0 g malátakivonat 10,0 g kalcium-karbonát 1,5 g agar deszt. vízzel 15 g feltöltve 1 literre Az egyes átoltásoknál a ferdeagaros tényszeretet 28 °C hőmérsékleten inkubáljuk két héten át. A vegetatív tenyészet elkészítéséhez a ferdeagar felületéről a tenyészetet egy 500 ml-es Erlenmeyer lombikban 11
