201097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás humán inzulin-származékok és az azokat tartalmazó nyújtott hatású gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201097 B táblázat 22 21 IIPLC analízis Példa tisztaság <%) k’/k’pi Töltés LysB3U-NH2 Hl 1 97 0,62 +2 ArgB3u-NH2 III 2 98 0,67 +2 ^rgB3U_ArgB3í-NH2 Hl 2 80 0,52 +3 G1 nAl7-T h rB30- N112 III 4 95 0,86 +2 GlnAI7-LysB30-NH2 Hl 5 97 0,58 + 3 ArgB27-ThrB30-NH2 Hl i; 99 0,66 +2 Argh27-LysB30-NH2 Hl 7 98 0,50 +3 L y sB27-T h r B3°- NH 2 Hl 8 97 0,61 +2 LysB27-LysB30-NH2 111 9 94 0,45 +3 GlnB13-ThrB30-NH2 III 10 99 0,87 +2 GlnAl7-GlnB13-ThrB30-NH2 HI 12 99 0,76 +3 GlnA17-ArgB27-ThrB30-NH2 Hl 13 98 0,60 +3 GlnB13-ArgB27-ThrB3U-N)l2 nr 14 99 0,61 +3 L y s B3°- L y sB31- NH 2 Hl 15 87 0,48 + 3 MEGJEGYZÉS: k’ jelentése a kapacités-fak- 25 tor = (te-U,)/to, ahol U a kötött vegyulet, to a nem kötött vegyulet elúciós ideje, kVi a sertés inzulin kapacitás-faktora. 30 35 40 45 50 55 60 65 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletü humán inzulinszármazék előállítására, ahol az A és B hetük, melyeket zárójelben lévő számok követnek, az A-, illetve a B-láncúak a zárójelben lévő számokkal jelzett peptidfragmenseit jelölik. E1 és E4 jelentése Glu, E2 Glu vagy Gin, E3 Glu vagy Gin, X Thr, Lys vagy Arg, Y Thr, Lys vagy Arg, Z jelentése Lys vagy Arg R am inoc söpört, n értéke 0 vagy 1, és ni értéke 1, azzal a megkötéssel, hogy E2 és E3 közül legalább az egyik Glu-tól eltérő jelentésű, ha X jelentése Thr, azzal jellemezve, hogy a) sertés inzulint vagy egy (II) általános képletü bioszintetikus prekurzor vegyületet, ahol az A és B betűk, melyeket zárójelben lévő számok követnek, az A-, illetve a B-láncnak a zárójelben lévő számokkal jelzett peptidfragmeriseit jelölik, Q jelentése egy q számú aminosavból álló peptidlánc, ahol q értéke 0-tól 33-ig terjedő egész szóm, R jelentése Lys vagy Arg, és r értéke nulla vagy egy, és E1, E2, E3, E4 és X jelentése a fenti, valamely (111) általános képletü aminovegyülettel - melyben Y, Z, R, m és n jelentése a fenti, és melyben az Y és Z csoportok oldalláncai amino- és hidroxicsoportjai kívánt esetben védve vannuk egy amino- és hidroxi-védőcsoport.Lul - transzpeptidezünk tripszin vagy Aehromobacter lyticus lizil-endopeptidáz jelenlétében; majd az enzim eltávolítása után adott esetben a jelenlévő amino-védócsoportokat eltávolítjuk; vagy 13
