201095. lajstromszámú szabadalom • Az immunrendszer működését gátló új peptidek, az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint eljárás ezen peptidek és készítmények előállítására

Szám

17

Név

HU 201095 B 6. táblázat

A szabad peptidek fizikai állandói [oC)“d (c=1)

10%-os AcOH AcOH

18

(5)

Rf

(6)

(7)

1

D-Arg-Lys-D-Asp-33,2°

0,15 .

0,08

2

Arg-D-Lys-Asp

+33,2«

0,15

0,08

3

D-Arg-Lys-D-Asp-3,4«-9,2°

0,15

0,08

4

Arg-D-Lys-D-Asp

+35,0°

+24,0°

0,15

0,08

5 •

D-Arg-Lys-Asp-33,8«-24,4°

0,15

0,08

6

D-Arg-D-Lys-Asp-1,2®

+6,2°

0,15

0,08

7

Arg-Lys-D-Asp

+1,0®

0,15

0,08

8

Arg-Lys-D-Asp-Val

+13,7«

0,15

0,10

9

Arg-Lys-Asp-D-Val-7,3°

0,15

0,10

10

D-Arg-Lys-Asp-Val-47,7«

0,15

0,10

11

Arg-D-LyB-Asp-Val

+13,1°

0,15

0,10

12

Lys(Arg)-Asp

+16,4°

0,20

0,12

13

Lys(Arg)-D-Asp

+19,4°

0,20

0,12

14

Arg-Lys(Arg)-Asp

+12,7°

0,05

0,05

15

Arg-Lys-Asp(Val)

+2,9°

0,20

0,10

16

Arg-Lys-D-Asp(Val)-12,0°

0,20

0,10

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az immunrendszer működését gátló hatású

(1) D-Arg-Lys-D-Asp,

(2) Arg-D-LyB-ABp,

(3) D-Arg-D-Lys-D-Asp,

(4) Arg-D-Lys-D-Asp,

(5) D-Arg-Lys-Asp,

(6) D-Arg-D-Lys-Asp,

(7) Arg-Ly8-D-Asp,

(8) Arg-Lys-D-Asp-Val,

(9) Arg-Lys-Asp-D-Val,

(10) D-Arg-Lys-Asp-Val,

(11) Arg-D-Lys-Asp-Val,

(12) Lys(Arg)-Asp,

(13) Lys(Arg)-D-Asp,

(14) Arg-Lys(Arg)-Asp,

(15) Arg-Lys-Asp(Val) és

(16) Arg-Lys-D-Asp(Val)

képletű peptidek és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy aktív észteres és vegyes anhidrides kapcsolási és amino-csoport felszabaditási lépések egymást követő alkalmazásával, hidrogenolitikusan vagy acidolitikusan eltávolítható csoporttal észterezett karboxil-csoportot, adott esetben védett oldalláncbeli amino- és hidrogenolitikusan vagy acidolitikusan eltávolítható csoporttal észterezett karboxil-csoportot és szabad amino-csoportot tartalmazó C-terminális aminosav-származékból kiindulva az (1)—(16) képletű peptidek karboxil-csoportokon észterezett, a peptidkótésben részt nem vevő amino-csoportokon-terc-butoxi-karbonil- vagy benzil-oxi-karbonil- védőcsoportot hordozó védett származékait állítjuk elő,_______________

majd a jelenlevő védőcső portokat hidrogenolizissel és/vagy acidolízissel eltávolítjuk, és

kívánt esetben a kapott (1)—(16) képletű 30 szabad peptideket savakkal kezelve savaddiciós sókká alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az aktiv-észteres kapcsolási lépésnél N-hidroxi-Bzukcinimiddel képezett

35 észtert alkalmazunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vegyes anhidrides kapcsolási lépésnél klór-szénsav-i-butil-észterrel képezett vegyes anhidridet alkalmazunk.

40 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a peptid-kötésben részt nem vevő amino-csoportokon terc-butoxi-karbonil- védőcsoportot hordozó, a karboxil-csoportokon pedig terc-bu- 45 tű-csoporttal észterezett védett származékokat állítunk elő, és ezekről acidolitikusan távolítjuk el a védőcsoportokat.

5. Eljárás az immunrendszer működését gátló hatású gyógyászati készítmények előál- 50 litására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1-5. igénypontok bármelyike szerint elöállitott (1)—(16) képletű peptid-származékot, vagy ezen vegyűletek valamely gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját a gyó- 55 gyászati készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott hígító, töltő, stabilitást fokozó, pH-t, ozmózisnyomást befolyásoló, valamint a formulázást megkönnyítő, illetve lehetővé tevő adalék- és segédanyagokkal összeg0 keverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4960 - KJK

90.3346.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató

11