201095. lajstromszámú szabadalom • Az immunrendszer működését gátló új peptidek, az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint eljárás ezen peptidek és készítmények előállítására
13 HU 201095 B 5. példa Arg-Lys-Asp(Val) előállítása (.E' módszer) 2,58 g (12,0 mmól) H-Val-0<Bu • HC1 só és 4,62 (11,0 mmól) Z-AsptOSuJ-C^Bu 25 ml dimetil-formamidban készült szuszpenziójához 1,68 ml (12,0 mmól) trietil-amint adunk. Másnap a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml etil-acetétban oldjuk, és az oldatot 20 ml vízzel, háromszor 20 ml 1 mól/1 koncentrációjú sósav-oldattal, háromszor 20 ml 5X-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal ób 20 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal megszáritjuk, majd vákuumban bepároljuk. így 4,3 g (81,'7%) védett dipeptidet kapunk. O.p.: 86,5-87,0 °C; Rf1=- 0,85. 4,07 g (8,5 mmól) fenti módon kapott védett dipeptidet 40 ml metanolban oldunk, az oldathoz 1,0 g csontszenes palládium katalizátort adunk, majd a szuszpenziót 2 órán 5 át keverés közben hidrogén átbuborékoltatásával hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 50 ml éterben oldjuk és az oldathoz 3 ml metanolban oldott 10 0,76 g (8,5 mmól) oxálsav-dihidrátot adunk. így 3,37 g (91,6%) szabad dipeptid-oxalátot kapunk (olvadáspontja 142-143 °C, Rf^O.lö), amit az 1. példában megadott módon acilezünk tovább. 15 A kapott védett és szabad tetrapeptid fizikai állandóit az 5., illetve a 6. táblázat tartalmazza. 14 9
