201089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tilozin és 10,11,12,13-tetrahidro-tilozin származékok előállítására
19 HU 201089 B 20 M* 934. Kitermelés: 0,90 g (23,7%) kevésbé poláris termék (20. vegyület). A termék fizikai állandói: Rí (B) 0,366 2H-NMR (DMSO-ds) 4 ppm 10,62 és 10,17 (2 x =N-OH), D2O adagolásra eltűnik, UC-NMR (DMSO-ds) ppm 171,17 (C-l), 150,79 (C-20), 150,18 (C—9), 104,74 (C-l’), 100,51 (C-l’”), 96,11 (C-l”). M* 949. 17. példa 10,11,12,13- Tetrahidro-tilozin-oxim-dimetil-acetál (21. vegyület) 4,25 g (4,4 mmól) 10,11,12,13-tetrahidro-tilozin-dimetil-acetált (4. vegyület) feloldunk 20 ml piridinben és hozzáadunk 2,76 g (39,7 mmól) hidroxil-aminHCl-t, és a 10. példának megfelelően eljárva 3,5 g nyers terméket állítunk elő. 1,5 g nyers terméket szilikagél kolonnán tisztítunk (A rendszer). Kitermelés: 1,0 g. A cím szerinti vegyület fizikai állandói: IR (KBr) 1700, 1620 cm'1 2H-NMR (DMSO-ds) 4 ppm 10,65 (=N-OH, C-9), D2O adagolásra eltűnik, 3.23 [6H, s, 20-(OCH3)2] 13C-NMR (DMSO-ds) 4 ppm 171,17 (C-l), 150.23 (C-9). 18. példa 10,11,12,13-Tetrahidro-tilozin-oxim (22. vegyület) 2,0 g (2,1 mmól) 17. példa szerint előállított nyers terméket (21. vegyület) 50 ml acetonitrilt, 50 ml vizet és 0,2 ml trifluor— -ecetsavat feloldunk az 5. példa A módszere szerint. így 1,6 g cím szerinti nyers terméket állitunk elő. A terméket szilikagél kolonnán tisztítjuk, igy 1,2 g (61,2%) terméket kapunk. A termék fizikai állandói: 2H-NMR (DMSO-ds) 4 ppm 10,65 (=N-0H, C-9), D2O adagolásra eltűnik, 9,65 (H, s, -CHO), UC-NMR (DMSO-ds) 4 ppm 202,72 (C-20), 171,17 (C-l), 150,18 (C-9). 19. példa 10,11,12,13-Tetraliidro-relomicin-oxim (23. vegyület) 3,68 g (4 mmól) 10,11,12,13-tetrahidro-relomicint (3. vegyület), 20 ml piridinl és 1,38 g (19,86 mmól) hidroxil-amin-HCl-t a 10. példában közölt módon reagáltatunk, igy 2,86 g (76,4%) nyers terméket állítunk elő. 1,5 g nyers terméket szilikagél kolonnán tisztítunk (CHCI3): etanol: ammónium-acetát 15% 85:15:1) (D rendszer). Kitermelés: 1,06 g tiszta cim szerinti termék, amelynek fizikai állandói: IR (KBr) 1700, 1640 cm’1 !H-NMR (DMSO-ds) 5 ppm 9,95 (=N-OH), D2O adagolásra eltűnik, ^C-NMR (CDCh) 4 ppm 172,30 (C-l), 165,06 (C-9, C=N), M* 936. SZABADALMI IGÉNYPONT 1. Eljárás a (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése -CHO, -CH2OH, -CH=N0H vagy -CH(OCH3)2 csoport R1 jelentése hidrogénatom R2 jelentése -OH csoport vagy R1 és R2 együttesen jelentik az =0 vagy =NOH csoportot R3 jelentése mikarozil csoport vagy hidrogénatom rv/\x jelentése egy vegyértékkötés vagy kettős kötés azzal a megkötéssel, hogy amikor jelentése kettős kötés, R jelentése -CH=NOH csoport és/vagy R1 és R2 együttes jelentése =NOH csoport, azzal jellemezve, hogy a) az olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R jelentése -CHO vagy -CH2OH csoport K1 jelentése H és R2 jelentése -OH csoport vgy R1 és R2 együttesen oxigénatomot jelent R3 jelentése mikarozil csoport vagy hidrogénatom és r\^y jelentése vegyérték kötés, tilozint, relomicint, 9-dezoxo-9-hidroxi-tilozint vagy a megfelelő 4’-demikarozilszármazékot nemesfémkatalizátor jelenlétében, alkoholos közegben, szobahőmérsékleten, 0,2-0,5 MPa hidrogénnyomáson katalitikusán hidrogénezünk, vagy b) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése -CHO, -CH2OH, -CH=NOH vagy -CH(OCH3)2 csoport, R1 és R2 együttes jelentése =NOH csoport vagy oxigénatom R3 jelentése mikarozil csoport vagy hidrogénatom és jelentése kettős kötés, azzal a megkötéssel, hogy ha R1 és R2 együttes jelentése oxigénatom, akkor R -CH=N0H csoportot jelent, tilozint, relomicint, tilozin-dimetil-acetált 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
