201088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozóz-származékok előállítására
15 HU 201088 B 16 A később élűéit izomer: [oC1bm= 5,7° /c=l, CHCh/, NMR /CDCh/ 4: l, 82-2,05 /2H, m, -SCIhCih-/, 2,41-2,61 /2H, m, -SC//axCH2- x 2/, 2,66-2,83 /2H, m, -SC/feqCHz- x 2/, 2,86 /III, d, J=6,0 Hz, 1- -0II/, 2,95 /Ul, d, J=5,2 Hz, 5-OH/, 3,63 /111, dd, J=5,l Hz, 11,3 Hz/ és 3,67 /1H, dd, J= =3,9 Hz, 11,3 Hz/ /6-CH2/, 3,76 /111, dd, J= =3,1 Hz 7,2 Hz, 4-CH/, 3,78 /1H, d, J=8,9 Hz, -SCHS-/, 4,00 / 1H, ddd, J=l,5 Hz, 6,0 Hz, 8,9 Hz, 1-CH/, 4,08-4,16 /III, m, 5-C1I/, 4,18 /111, dd, J=3,l Hz, 8,3 Hz, 3-CH/, 4,38 /III, dd, J=l,5 Hz, 8,3 Hz, 2-CH/, 4,51 /1H, d, J= = 11,9 Hz/, 4,56 /Ili, d, J=11,9 Hz/, 4,58 /III, d, J = 11,1 Hz/, 4,63 /III, d, J=ll,l Hz/, 4,67 /III, d, J = ll,3 Hz/, 4,70 /111, d, J=11,3 Hz/, 4,82 /III, d, J=ll,3 Hz/ és 4,91 /1H, d, J= = 11,3 Hz/ /PI1CH2- x 4/, 7,25-7,35 /20H, m, C6II5- x 4/. Analízis a C38H44O6S2 képlet alapján: számított %: C 69,06 II 6,71 S 9,70 talált %: C 69,29 II 6,86 S 9,20. 3. referencia, példa 2.3.4.6- Tetra-[0-/tetrahidro-piranil/]-l-C--/] ,3-ditián-2-il/-D-g)ukopiranóz /azaz 3.4.5.7- tetra-0-/tetrahidro-piranil/-D-glüko-2-heptozulóz-/2,6/l,l-/Lrimetilén-ditioacetál/ 25 ml n-butil-lítium 1,6 mólos n-hexánnal készített oldatát hozzáadjuk 4,8 g g 1,3- -ditián 100 ml tetrahidro-furénnal készített oldatához argonéramban, -65 - -75 °C-ra történő hűtés közben és az elegyet -20 -- (-30) °C-on 2,5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ismét lehűtjük -70 -- (-75) °C-ra és hozzácsepegtetünk 10,3 g 2,3,4,6-tetra/[0-/tetrahidro-piranil/]-D-glükono-4-laktont 40 ml tetrahidrofurénban oldva és az elegyet ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet hozzáadjuk 300 ml jéggel hűtött 10 tömeg/térfogat%-os ammónium-klorid oldathoz és a kapott olajos anyagot kétszer 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel, 2n-sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 500 ml szilikagél oszlopon kromatog'raféljuk. Az oszlopot toluol és etil-acetát 9:1 arányú elegyével mossuk, és toluol és etil-acetát 4:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és 10,7 g fehér port kapunk, ami 2,3,4,6-tetra-[0-/tetrahidro-piranil/]-l-C-/l,3-ditián-2- -il/-D-glükopiranóz. IR (KBr): 3448 cm'1, nincs adszorpció a C=0 régióban /1700-1800 cnr1/. Analízis a C30H50O10S2 képlet alapján: számított %: C 56,76 II 7,94 S 10,10 talált %: C 57,17 II 7,90 S 9,83. 2,3,4,6-Tetra-|0-/tetrahidro-piranil/]-l-C/l,3--ditián-2-il/-D-glucit 1,74 g litium-aluminium-hidridet kis részletekben hozzáadunk jeges hűtés közben 6,9 g 2,3,4,6-tetra-[0-/tetrahidro-piranil/]-l-C-/1,3-ditián-2-il/-D-glükopiranóz 100 ml tetrahidrofurán és etil-acetát 3:1 arányú elegyével készített oldatához és ugyanezen a hőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. 10 ml metanolt adunk az elegyhez, hogy feldolgozzuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 100 ml etil-acetátot és 80 ml 2n sósavat adagolunk, és az oldhatatlan anyagokat leszűrjük. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel és telített nátrium-hidrogén-1 -karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 400 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot 500 ml toluollal mossuk és toluol és etil-acetát 3:2, majd toluol és etil-acetát 1:2 arányú elegyével eluáljuk. A 2,3,4,6-Letra-[0- -/tetrahidro-piranil/]-l-C-/l,3-ditián-2-il/-D-glucit líí és IS sztereoizomerjeit külön-külön izoláljuk. A 3:2 arányú toluol/etil-acetát eleggyel eluált frakciót csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, 3,45 g színtelen szirupot kapunk. Az 1:2 arányú toluol/etil-acetát eleggyel eluált frakciót csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és 1,52 g színtelen szirupot kapunk. Az izomer, amelyet a 3:2 arányú toluol/etil-acetáttal eluálunk, a következő analízis adatokat adja a C30H52O10S2 képlet alapján: ■számított %: C 56,58 H 8,23 S 10,07 talált %: C 56,60 H 8,25 S 10,23. Az 1:2 arányú toluol/etil-acetát eleggyel eluált izomer analízis adatai a C30H52O10S2 képlet alapján: számított %: C 56,58 H 8,23 S 10,07 talált %: C 56,93 H 8,02 S 9,73. 4. referencia példa 5. referencia példa 2,3,4,6-Tetra- (0- benzil)-l-C-[ bisz/metil-tio/-metil]-l)-glükopiranóz, azaz 3,4,5,7-tetra-O-benzil-D-glűko-2-heptozulóz-/2,6/-l,l~/dimetil-ditio-acetál/1 37,5 g ml 1,6 mólos n-butil-lítium n-hexános oldatát hozzácsepegtetjük 6,13 ml bisz/metil-tio/-metán 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához argonáramban -65 - - -75 °C-ra lehűtve és -20 - -30 °C-on 2,5 óra hosszaL keverjük. A reakcióelegyet ismét lehűtjük -65 - (-70) °C-ra és hozzáadunk 16,2 g 2,3,4,6-tetra-(0-benzil)-D-glükono-é-laktont 60 ml Letrahidrofuránban feloldva, és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd hozzáadjuk 300 ml jéggel hűtött 10 tömeg/térfogat%-os ammónium-klorid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
