201087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-metán-difoszfonsavak származékok előállítására
3 HU 201087 B 4 fibrodysplasia, osteorathrosis vagy arteriosclerosis, valamint az olyan megbetegedések is, melyeknél a kemény testszövetek abnormális feloldódása kerül előtéri«.-, például a hereditalis hypophosphatasia, az ízületi porcokban jelentkező degenerativ folyamatok, különböző eredetű osteoporosis, morbus Paget és osteodystrophia fibrosa, valamint a tumorok által előidézett osteolitikus folyamatok. A találmány tárgya elsősorban eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és bázisokkal alkotott, gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, mely képletben Rí egy szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportt.al, fenil-csoporttal vagy halogénatommal C-szubsztituált t.iazolil-csoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált imidazolii, helyettesítetlen oxazolil-csoport, vagy helyettesitetlen benziinidazolii, henzoxazolil- vagy benztiazolil-csoport és R2 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alle ilcsoport. A találmány elsősorban pl. olyan (I) általános képletű vegyületek és sóik, különösen gyógyászati szempontból alkalmazható, bázisokkal képezett sóik előállítására vonatkozik, amelyekben Rí jelentése C-helyettesitetlen vagy 1-4 szénatomos alkii, fenil-csoporttal vagy halogénatommal C-helvettesitett tiazolil-csoport, egy 1-4 szénatomos alkil-csoporttal N-monoszubsztituélt imidazolil-csoport vagy helyettesitetlen oxazolil-csoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-esoport. A találmány tárgya főként eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és sóik, főként belső sóik és gyógyászatiig elfogadható, bázisokkal alkotott sóik előállítására, mely képletben Rí szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, például metilcsoporttal vagy fenilcsoporttal, C-szubsztituált tiazolil-, például tiazolil-2-iicsoport és R2 hidrogénatom. A találmány tárgya mindenekelőtt eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatiig elfogadható, bázisokkal alkotott sóik előállítására, mely képletben Rí egy szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, például metür.söpörtél, fenil-csoporttal vagy legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal, például klóratommal C-szubsztituált tiazolil-, például tiazol-2-d- vagy -4- -iicsoport, és R2 hidrogénatom. A találmány tárgya főként eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatiig elfogadható, bázisokkal alkotott sóik előállítására, mely képletben Rí szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, például metilcsoporttal, fenilcsoporttal vagy legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal, például klóratommal C-szubsztituált tiazolil-, például tiazol-2-iicsoport vagy l-(l-4 szénatomosl-alkil-imidazoliicsoport, például metiiimidazol-2-ii vagy -4-ii -csoport és R2 hidrogénatom. A találmány tárgya mindenekelőtt eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és bázisokkal alkotott, gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, mely képletben Rí szubsztituálatlan vagy főként 4- vagy 5-helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, példul metilcsoporttal szubsztituált tiazol-2-iicsoport, 1-helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, például metilcsoporttal szubsztituált imidazol-2- -il- vagy helyettesitetlen benzimidazoi -2-il-csoport és R2 hidrogénatom. A találmány tárgya nevezetesen eljárás a példákban említett (I) általános képletű vegyületek és bázisokkal alkotott, gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására. A találmány szerinti eljárás az önmagukban ismert módszereken alapszik és azzal jellemezhető, hogy a) egy, (II) általános képletű vegyülethen - ahol Xi egy funkcionálisan átalakított X.3 foszfonocsoport és X2 foszfonocsoportot vagy ugyancsak egy funkcionálisan átalakított X3 foszfonocsoportot jelent - az X3 csoportot (csoportokat) szabad foszfonocsoporttá alakítjuk, vagy b) egy, (III) általános képletű vegvületet előszói' foszfor-trioxiddal és ezt követően vízzel reagált.atunk és kívánt esetben a keletkezett szabad (I) általános képletű vegyületet sóvá vagy egy keletkezett sót az (I) általános képletű szabad vegyületté vagy más sóvá alakítunk. Az a) eljárási változatban foszfonocsoporttá átalakítható, funkcionálisan átalakított Xs foszfonocsoportok pl. észter alakban, főként (Ha) általános képletű diószter alakban fordulnak elő, mely képletben OR például 1-4 szénatomos alkoxiesoport vagy egy, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénatommal, trifluor-metil-csoporttal és/vagy hidroxilcsoport.tal szubsztituált feniloxicsoportot jelent. Egy funkcionálisan átalakított foszfonoc.soport szabad foszfonocsoporttá történő átalakítását a szokásos módon, hidrolízissel, például egy ásványi sav, például sósav, illetve brómhidrogén vagy kénsav jelenlétében végzett hidrolízissel vagy tri(l-4 szénatomos lalkil-halogén-szilánnal, például trimetil-klórsziiánnal vagy főként trimetiijódszilánnal vagy trimetil-brómszilónnal, előnyösen hűtés közben, például 0 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten reagáltatva végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
