201078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno-imidazol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

19

HU 201078 B

20

2-[5-Metil-4-piperidino-2-pirimidinil-melil-l.iol-lll-tieno[3,4-d]imidazol, op.: 117 °C (bomlik).

5. példa

6. példa

2-(5-Metil-4-piperazino-2-pirimidinil-metil-tio]-lll-tieno-[3,4-d]imidazol, op.: 230 °C (bomlik).

7. példa

2-[5-Metil-4-(4-metil-fenil-ainino)-pirimidin-2-il-metil-tio]-lH-tieno[3,4-dlimidazol, op.: 77 °C (bomlik).

8. példa

2-[5-Metil-4-(4-metil-fenil-amino)-pirimidin-2-il-metil-szulfinii]-lH-tieno[3,4-d]imidazol, op.: 115 °C (bomlik).

9. példa

2-(5-Klór-4-piperidino-pirimidin-2-il-metil-tio]-lH-tieno-| 3,4-d limidazol, op.: 132 °C (bomlik).

10. példa

2-(5-Klór-4-piperidino-pirimidin-2-il-metil-szulfinil)-lll-tieno[ 3,4-d limidazol, op.:

59 °C (bomlik).

11. példa

2-(5-Klór-4-morfolino-pirimidin-2-il-metil-tio)-lH-tieno[3,4-d]imidazol, op.: 165 °C (bomlik).

12. példa

2-(5-Klór-4-morfolino-pirimidin-2-il-metil-szulfinil)-lH-tieno[ 3,4-d limidazol, op.:

81 °C (bomlik).

13. példa

2-(5-Klór-4-morfolino-pirimidin-2-il-me- Lil-szulfonil)-lH-tieno[3,4-d limidazol, op.:

155 °C (bomlik).

2-l5-Metil-4-(4-metil-piperazin-l-il)-pirimidin-2-il-metil-tio)-lH-tieno[ 3,4-d limidazol, op.: 159 °C (bomlik).

14. példa

15. példa

2-(5-Klór-4-pirrolidino-pirimidin-2-il-metil-tio)-lH-tieno[ 3,4-d limidazol, op.: 188 °C

(bomlik).

16. példa

2-(5-Klór-4-pirrolidino-pirimidin-2-il-metil-szulfinil )-lH-tieno[ 3,4-d limidazol, op.:

86 °C (bomlik).

17. példa

2-15-Klói— 4- (N ,N-dimetil-amino )-pirimidin-2-il-metil-tio]-lll-tieno[3,4-dlimidazol, op.: 178 °C (bomlik).

18. példa

2-15-Klór-4- (N ,N-dimetil-amino )-pirimidin-2-il-metil-szulfinill-lH-tieno[ 3,4-d limidazol, op.: 112 °C (bomlik).

19. példa

2-[4-(4-Benzil-piperidino)-5-klór-pirimidin-2-il-metil-szulfonil]-lH-tieno[3,4-d limidazol, op.: 166 °C (bomlik).

20. példa

2-(4-Metoxi-pirimidin-2-il-metil-szulfinil)-lH-tieno-[3,4-d]imidazol:

a) 650 g formil-ecetsav-etil-észter-nátrium-sót 1 liter hideg vízben oldunk és 450 g acetamidin-hidrokloriddal elegyítünk. 2 napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd az oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot forró etanollal extraháljuk. Az etanolos extraktumokat bepároljuk és oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. 240 g 2-metil-pirimidin-4-on-t kapunk op.: 212 °C.

b) 11 g 2-metil-pirimid-4-ont 50 ml foszforoxi-kloridba viszünk és az elegyet 80 °C-ra melegítjük, amíg tiszta oldat nem keletkezik. A felesleges foszforoxikloridot vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot jeges vizbe öntjük. Hűtés közben az oldatot kálilúggal semlegesítjük és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, az extraktumot bepároljuk és oszlopkromatográfiás analízis

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12